Innocuité et tolérabilité d'un vaccin thérapeutique à base de cellules dendritiques à ADN chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes infectés par le VIH
Une étude de phase I/II sur l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin thérapeutique topique à base d'ADN de cellules dendritiques (DermaVir Patch) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'introduction de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) pour les enfants et les adolescents a entraîné un meilleur contrôle de la réplication virale pendant des périodes prolongées et une réduction significative de la morbidité. Cependant, par rapport aux réponses observées chez les adultes, les enfants ont des réponses virologiques globalement inférieures. Le vaccin thérapeutique, DermaVir, représente une stratégie d'immunisation ciblant les cellules dendritiques des ganglions lymphatiques. En raison du pourcentage élevé de cellules CD4 naïves chez les enfants et les adolescents, le potentiel de nouvelles réponses efficaces des cellules CD4 spécifiques au VIH peut être plus réalisable chez les enfants que chez les adultes. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de DermaVir chez les enfants et les jeunes adultes.
Cette étude durera jusqu'à 61 semaines (jusqu'à 13 semaines de traitement avec 48 semaines supplémentaires de suivi). Les participants seront stratifiés au hasard en fonction de l'âge et du dosage. Le groupe 1 sera composé de 8 adolescents et jeunes adultes (entre 13 et 23 ans) et de 8 enfants (entre 6 et 12 ans). Les participants du groupe 1 recevront un patch DermaVir de 0,8 ml et un patch de contrôle appliqués les jours 0, 42 et 84. Le groupe 2 sera composé de 4 adolescents et jeunes adultes et de 4 enfants. Les participants du groupe 2 recevront quatre patchs DermaVir de 0,8 ml appliqués les jours 0, 42 et 84. Le groupe 3 sera composé de 4 adolescents et jeunes adultes et de 4 enfants. Les participants du groupe 3 recevront quatre patchs DermaVir de 0,8 ml appliqués les jours 0, 7, 42, 49, 84 et 91.
Il y aura 14 visites d'étude pour chaque participant. Ils se produiront lors de la sélection et aux jours 0, 7, 21, 42, 49, 63, 84, 91, 105, 126, 168, 259 et 427. Le dépistage aura lieu jusqu'à 30 jours avant la première vaccination (Jour 0). Les antécédents médicaux et l'examen physique auront lieu à toutes les visites. Une collecte de sang et d'urine et une évaluation de l'observance auront lieu lors de la plupart des visites. Un test de grossesse urinaire sera effectué pour les femmes lors de la plupart des visites.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infecté par le VIH
- Recevoir un HAART composé de médicaments d'au moins 2 classes différentes pendant au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude
- Nombre de CD4 de 350 cellules/mm3 ou plus
- Charge virale inférieure à 400 copies/ml pendant au moins 12 mois avant le dépistage
- Si vous êtes une femme, acceptez d'éviter une grossesse et utilisez deux méthodes de contraception. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- S'il s'agit d'un homme, acceptez d'éviter de tenter d'imprégner une femme et de ne pas participer aux programmes de don de sperme. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'activité sexuelle à partir de la date de réception de la première vaccination à l'étude jusqu'à 6 mois après la réception de la dernière vaccination à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Échec du traitement antirétroviral
- Maladies de la peau, y compris dermatite atopique active, psoriasis actif ou antécédent, urticaire active, hypersensibilité connue au ruban adhésif, antécédents de chéloïdes et vitiligo actif ou antécédent
- Tatouages ou changements de pigment sur certains sites de vaccination cutanée
- Épilation ou détatouage à proximité du site du vaccin sur la peau
- Maladie aiguë ou chronique. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Maladie auto-immune chronique, trouble hémorragique cliniquement significatif ou diabète sucré insulino-dépendant
- Toxicité clinique (grade 2 ou plus) lors du dépistage
- Traitement antérieur avec un vaccin contre le VIH
- Traitement avec tout agent immunomodulateur du VIH ou chimiothérapie pour une tumeur maligne dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude
- Vaccinations dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
- Participation à un protocole expérimental de nouveau médicament dans les 60 jours précédant le dépistage
- Thérapie systémique aux stéroïdes dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
- Valeurs de laboratoire anormales. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Exposition excessive au soleil
- Allaitement ou enceinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 1
Un patch de 0,8 ml contenant le vaccin et 1 patch placebo placés sur le haut du dos ou le haut de la cuisse pendant 24 heures les jours 0, 42 et 84
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Vaccin ADN
Autres noms:
Solution de dextrose (D-glucose) à 10 %
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 2
Quatre patchs contenant le vaccin de 0,8 ml placés sur le haut du dos ou le haut de la cuisse pendant 24 heures les jours 0, 42 et 84
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Vaccin ADN
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 3
Quatre patchs contenant le vaccin de 0,8 ml placés sur le haut du dos ou le haut de la cuisse pendant 24 heures les jours 0, 7, 42, 49, 84 et 91
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Vaccin ADN
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réaction indésirable suspectée à un médicament (RESM) attribuable au vaccin, à l'exclusion de la réaction à l'adhésif du patch
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Toxicité attribuable à l'adhésif du timbre et non au produit vaccinal
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Diminution du nombre de CD4 de 1/3 de la valeur initiale lors de 2 mesures distinctes à au moins 1 mois d'intervalle
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Charge virale supérieure à 1000 copies/ml sur 2 mesures distinctes à au moins 2 semaines d'intervalle
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hans M.L. Spiegel, MD, George Washington University School of Medicine
- Chaise d'étude: Willaim Borkowsky, MD, NYU Langone Health
- Chaise d'étude: Elizabeth McFarland, MD, University of Colorado Health Sciences Ctr.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lisziewicz J, Calarota SA, Lori F. The potential of topical DNA vaccines adjuvanted by cytokines. Expert Opin Biol Ther. 2007 Oct;7(10):1563-74. doi: 10.1517/14712598.7.10.1563.
- Lori F, Weiner DB, Calarota SA, Kelly LM, Lisziewicz J. Cytokine-adjuvanted HIV-DNA vaccination strategies. Springer Semin Immunopathol. 2006 Nov;28(3):231-8. doi: 10.1007/s00281-006-0047-y. Epub 2006 Oct 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P1049
- 10165 (DAIDS ES Registry Number)
- IMPAACT P1049
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