Veiligheid en verdraagbaarheid van een therapeutisch DNA-dendritisch celvaccin bij HIV-geïnfecteerde kinderen, adolescenten en jonge volwassenen
Een fase I/II-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een plaatselijk therapeutisch DNA-dendritisch celvaccin (DermaVir-pleister) bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met HIV-1-infectie op zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De introductie van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) voor kinderen en adolescenten heeft geresulteerd in verbeterde controle van virale replicatie gedurende langere tijd en een significante vermindering van de morbiditeit. In vergelijking met de reacties die bij volwassenen worden waargenomen, hebben kinderen echter over het algemeen inferieure virologische reacties. Het therapeutische vaccin, DermaVir, vertegenwoordigt een immunisatiestrategie die zich richt op de dendritische cellen van de lymfeklieren. Vanwege het hoge percentage naïeve CD4-cellen bij kinderen en adolescenten, is het potentieel voor effectieve nieuwe hiv-specifieke CD4-celresponsen mogelijk beter haalbaar bij kinderen dan bij volwassenen. Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van DermaVir bij kinderen en jonge volwassenen.
Dit onderzoek duurt maximaal 61 weken (tot 13 weken behandeling met nog eens 48 weken voor follow-up). Deelnemers worden willekeurig gestratificeerd op basis van leeftijd en dosering. Groep 1 zal bestaan uit 8 adolescenten en jongvolwassenen (tussen 13 en 23 jaar) en 8 kinderen (tussen 6 en 12 jaar). Groep 1-deelnemers krijgen één DermaVir-pleister van 0,8 ml en één controlepleister aangebracht op dag 0, 42 en 84. Groep 2 zal bestaan uit 4 adolescenten en jongvolwassenen en 4 kinderen. Groep 2-deelnemers krijgen vier DermaVir-pleisters van 0,8 ml aangebracht op dag 0, 42 en 84. Groep 3 zal bestaan uit 4 adolescenten en jongvolwassenen en 4 kinderen. Groep 3-deelnemers krijgen vier DermaVir-pleisters van 0,8 ml aangebracht op dag 0, 7, 42, 49, 84 en 91.
Voor elke deelnemer zijn er 14 studiebezoeken. Ze zullen plaatsvinden bij de screening en op dag 0, 7, 21, 42, 49, 63, 84, 91, 105, 126, 168, 259 en 427. De screening vindt plaats tot 30 dagen voor de eerste vaccinatie (dag 0). Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek zullen bij alle bezoeken plaatsvinden. Bloed- en urineverzameling en een beoordeling van de therapietrouw zullen bij de meeste bezoeken plaatsvinden. Bij de meeste bezoeken zal voor vrouwen een zwangerschapstest in de urine plaatsvinden.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV besmet
- HAART ontvangen bestaande uit medicijnen uit ten minste 2 verschillende klassen gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- CD4-telling van 350 cellen/mm3 of hoger
- Virale belasting minder dan 400 kopieën/ml gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Als het een vrouw is, spreek dan af om zwangerschap te vermijden en gebruik twee anticonceptiemethoden. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Als het een man is, ga ermee akkoord om te voorkomen dat u probeert een vrouw te impregneren en niet deel te nemen aan programma's voor spermadonatie. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksuele activiteit vanaf de datum van ontvangst van de eerste studievaccinatie tot 6 maanden na ontvangst van de laatste studievaccinatie.
Uitsluitingscriteria:
- Bij falend antiretroviraal regime
- Huidziekten, waaronder actieve atopische dermatitis, actieve of voorgeschiedenis van psoriasis, actieve urticaria, bekende overgevoeligheid voor plakband, voorgeschiedenis van keloïde en actieve of voorgeschiedenis van vitiligo
- Tatoeages of veranderingen in pigment op geselecteerde plaatsen voor huidvaccinatie
- Haar of tatoeage verwijderen in de nabijheid van de plaats van het vaccin op de huid
- Acute of chronische ziekte. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Chronische auto-immuunziekte, klinisch significante bloedingsstoornis of insulineafhankelijke diabetes mellitus
- Klinische toxiciteit (graad 2 of hoger) bij screening
- Voorafgaande behandeling met een hiv-vaccin
- Behandeling met HIV-immuunmodulerende middelen of chemotherapie voor maligniteit binnen 12 maanden na deelname aan de studie
- Vaccinaties binnen 28 dagen na binnenkomst in het onderzoek
- Deelname aan een protocol voor een nieuw geneesmiddel in onderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening
- Systemische therapie met steroïden binnen 28 dagen na deelname aan de studie
- Abnormale laboratoriumwaarden. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Overmatige blootstelling aan de zon
- Borstvoeding of zwanger
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 1
Eén vaccinbevattende pleister van 0,8 ml en 1 placebopleister op de bovenrug of het bovenbeen gedurende 24 uur op dag 0, 42 en 84
|
DNA-vaccin
Andere namen:
10% dextrose (D-glucose) oplossing
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 2
Vier vaccinbevattende pleisters van 0,8 ml op de bovenrug of het bovenbeen gedurende 24 uur op dag 0, 42 en 84
|
DNA-vaccin
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: 3
Vier vaccinbevattende pleisters van 0,8 ml op de bovenrug of bovendij gedurende 24 uur op dag 0, 7, 42, 49, 84 en 91
|
DNA-vaccin
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vermoedelijke bijwerking (SADR) die kan worden toegeschreven aan het vaccin, met uitzondering van de reactie op de kleefpleister
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Toxiciteit toe te schrijven aan de kleefstof op de pleister en niet aan het vaccinproduct
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Verlaging van het aantal CD4's met 1/3 van de basislijn in 2 afzonderlijke metingen met een tussenpoos van ten minste 1 maand
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Virale belasting groter dan 1000 kopieën/ml bij 2 afzonderlijke metingen met een tussenpoos van minimaal 2 weken
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Hans M.L. Spiegel, MD, George Washington University School of Medicine
- Studie stoel: Willaim Borkowsky, MD, NYU Langone Health
- Studie stoel: Elizabeth McFarland, MD, University of Colorado Health Sciences Ctr.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lisziewicz J, Calarota SA, Lori F. The potential of topical DNA vaccines adjuvanted by cytokines. Expert Opin Biol Ther. 2007 Oct;7(10):1563-74. doi: 10.1517/14712598.7.10.1563.
- Lori F, Weiner DB, Calarota SA, Kelly LM, Lisziewicz J. Cytokine-adjuvanted HIV-DNA vaccination strategies. Springer Semin Immunopathol. 2006 Nov;28(3):231-8. doi: 10.1007/s00281-006-0047-y. Epub 2006 Oct 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P1049
- 10165 (DAIDS ES Registry Number)
- IMPAACT P1049
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .