Säkerhet och tolerabilitet för ett terapeutiskt DNA-dendritisk cellvaccin hos HIV-infekterade barn, ungdomar och unga vuxna
En fas I/II-studie av säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos ett topiskt terapeutiskt DNA-dendritisk cellvaccin (DermaVir-plåster) hos barn, ungdomar och unga vuxna med HIV-1-infektion på högaktiv antiretroviral terapi (HAART)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Införandet av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) för barn och ungdomar har resulterat i förbättrad kontroll av viral replikation under långa tidsperioder och en signifikant minskning av sjukligheten. Men jämfört med de svar som ses hos vuxna har barn totalt sett sämre virologiska svar. Det terapeutiska vaccinet, DermaVir, representerar en immuniseringsstrategi som riktar sig mot dendritiska lymfkörtelceller. På grund av den höga andelen naiva CD4-celler hos barn och ungdomar kan potentialen för effektiva nya HIV-specifika CD4-cellsvar vara mer uppnåeliga hos barn än hos vuxna. Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av DermaVir hos barn och unga vuxna.
Denna studie kommer att pågå i upp till 61 veckor (upp till 13 veckors behandling med ytterligare 48 veckor för uppföljning). Deltagarna kommer att stratifieras slumpmässigt efter ålder och dosering. Grupp 1 kommer att bestå av 8 ungdomar och unga vuxna (mellan 13 och 23 år) och 8 barn (mellan 6 och 12 år). Deltagarna i grupp 1 kommer att ha ett 0,8 ml DermaVir-plåster och ett kontrollplåster applicerat på dagarna 0, 42 och 84. Grupp 2 kommer att bestå av 4 ungdomar och unga vuxna och 4 barn. Grupp 2-deltagare kommer att ha fyra 0,8 ml DermaVir-plåster applicerade på dag 0, 42 och 84. Grupp 3 kommer att bestå av 4 ungdomar och unga vuxna och 4 barn. Grupp 3-deltagare kommer att ha fyra 0,8 ml DermaVir-plåster applicerade på dagarna 0, 7, 42, 49, 84 och 91.
Det blir 14 studiebesök för varje deltagare. De kommer att inträffa vid screening och dag 0, 7, 21, 42, 49, 63, 84, 91, 105, 126, 168, 259 och 427. Screening kommer att ske upp till 30 dagar före den första vaccinationen (dag 0). Medicinsk historia och fysisk undersökning kommer att förekomma vid alla besök. Blod- och urininsamling och en följsamhetsbedömning kommer att ske vid de flesta besök. Ett uringraviditetstest kommer att ske för kvinnor vid de flesta besök.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-smittade
- Att få HAART bestående av läkemedel från minst 2 olika klasser i minst 12 månader innan studiestart
- CD4-antal på 350 celler/mm3 eller mer
- Viral belastning mindre än 400 kopior/ml i minst 12 månader före screening
- Om kvinnan, gå med på att undvika graviditet och använd två preventivmetoder. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Om man är man, gå med på att undvika att försöka impregnera en kvinna och inte delta i spermiedonationsprogram. Manliga deltagare måste gå med på att använda kondom under sexuell aktivitet från dagen för mottagandet av den första studievaccinationen till 6 månader efter mottagandet av den senaste studievaccinationen.
Exklusions kriterier:
- Misslyckad antiretroviral regim
- Hudsjukdomar, inklusive aktiv atopisk dermatit, aktiv eller historia av psoriasis, aktiv urtikaria, känd överkänslighet mot tejp, historia av keloid och aktiv eller historia av vitiligo
- Tatueringar eller förändringar i pigment på utvalda hudvaccinationsställen
- Borttagning av hår eller tatueringar i närheten av vaccinstället på huden
- Akut eller kronisk sjukdom. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Kronisk autoimmun sjukdom, kliniskt signifikant blödningsstörning eller insulinberoende diabetes mellitus
- Klinisk toxicitet (grad 2 eller högre) vid screening
- Tidigare behandling med något HIV-vaccin
- Behandling med hiv-immunmodulerande medel eller kemoterapi för malignitet inom 12 månader från studiestart
- Vaccinationer inom 28 dagar efter studiestart
- Deltagande i ett nytt läkemedelsprotokoll inom 60 dagar före screening
- Systemisk steroidbehandling inom 28 dagar efter studiestart
- Onormala laboratorievärden. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Överdriven exponering för solen
- Ammar eller gravid
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 1
Ett 0,8 ml vaccininnehållande plåster och 1 placeboplåster placerade på övre delen av ryggen eller låret i 24 timmar på dag 0, 42 och 84
|
DNA-vaccin
Andra namn:
10 % dextros (D-glukos) lösning
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 2
Fyra 0,8 ml vaccinhaltiga plåster placerade på övre delen av ryggen eller övre låret i 24 timmar på dag 0, 42 och 84
|
DNA-vaccin
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 3
Fyra 0,8 ml vaccinhaltiga plåster placerade på övre delen av ryggen eller övre låret i 24 timmar på dag 0, 7, 42, 49, 84 och 91
|
DNA-vaccin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Misstänkt biverkning (SADR) hänförlig till vaccin, exklusive reaktion på plåsterlim
Tidsram: Under hela studietiden
|
Under hela studietiden
|
|
Toxicitet hänförlig till limmet på plåstret och inte till vaccinprodukten
Tidsram: Under hela studietiden
|
Under hela studietiden
|
|
Minska CD4-talet med 1/3 av baslinjen i 2 separata mätningar med minst 1 månads mellanrum
Tidsram: Under hela studietiden
|
Under hela studietiden
|
|
Viral belastning större än 1000 kopior/ml vid 2 separata mätningar med minst 2 veckors mellanrum
Tidsram: Under hela studietiden
|
Under hela studietiden
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Hans M.L. Spiegel, MD, George Washington University School of Medicine
- Studiestol: Willaim Borkowsky, MD, NYU Langone Health
- Studiestol: Elizabeth McFarland, MD, University of Colorado Health Sciences Ctr.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
- Lisziewicz J, Calarota SA, Lori F. The potential of topical DNA vaccines adjuvanted by cytokines. Expert Opin Biol Ther. 2007 Oct;7(10):1563-74. doi: 10.1517/14712598.7.10.1563.
- Lori F, Weiner DB, Calarota SA, Kelly LM, Lisziewicz J. Cytokine-adjuvanted HIV-DNA vaccination strategies. Springer Semin Immunopathol. 2006 Nov;28(3):231-8. doi: 10.1007/s00281-006-0047-y. Epub 2006 Oct 20.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P1049
- 10165 (DAIDS ES Registry Number)
- IMPAACT P1049
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .