Eltrombopag Olamine dans l'amélioration de la récupération plaquettaire chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë subissant une chimiothérapie

Critère d'intégration:

• Toutes les catégories de LAM seront incluses à l'exception des leucémies aiguës promyélocytaires (LAP), des leucémies aiguës mégacaryocytaires et des leucémies aiguës de lignée ambiguë subissant 7 + 3 rémissions IC avec la cytarabine et une anthracycline (daunorubicine ou idarubicine). Tous les cas doivent être confirmés histopathologiquement par une biopsie diagnostique de la moelle osseuse. L'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pour toute indication doit avoir été interrompue au moins 7 jours avant l'entrée dans l'étude.
• Patients atteints de LAM secondaire résultant d'un syndrome myélodysplasique (SMD) (tous les sous-types de la classification de l'OMS [Organisation mondiale de la santé]), d'une leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) ; La LMA liée au traitement et les personnes ayant déjà subi une greffe de cellules hématopoïétiques autologues sont éligibles.
• Aucune preuve morphologique de la maladie au jour 14 examen de la moelle osseuse après IC
• Doit être en mesure de donner un consentement écrit volontaire et éclairé pour participer à l'étude ; le consentement éclairé sera obtenu avant le début de la rémission IC et avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs

• Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes et les hommes doivent être avisés de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement. Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude, comme décrit ci-dessous :

  1. Femmes en âge de procréer : la recommandation est pour 2 méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude. Les formes adéquates de contraception sont les méthodes à double barrière (préservatifs avec gelée ou mousse spermicide et diaphragme avec gelée ou mousse spermicide), les contraceptifs oraux, depoProvera ou injectables, les dispositifs intra-utérins et la ligature des trompes.
  2. Patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer : il est recommandé à l'homme et à sa partenaire d'utiliser au moins 2 méthodes contraceptives efficaces, comme décrit ci-dessus, pendant l'étude ou de s'abstenir.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis du médecin traitant, exposerait le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou empêcherait cette personne de donner son consentement éclairé
• Toute tumeur maligne active (malignité non liée, non hématologique) diagnostiquée au cours des 12 derniers mois suivant le début du médicament à l'étude (autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome).
• LAM secondaire résultant de néoplasmes myéloprolifératifs [conformément à la classification révisée 2008 de l'OMS des néoplasmes myéloïdes et des leucémies aiguës] et des néoplasmes de SMD/maladie myéloproliférative (MPD) autres que la LMMC [selon la classification révisée 2008 de l'OMS des néoplasmes myéloïdes et des leucémies aiguës]. L'anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneau avec thrombocytose (RARS-T) classée comme néoplasme MDS/MPN, inclassable sera exclue. Les patients atteints de LAM présentant des caractéristiques suspectes d'un MPD sous-jacent non reconnu, telles qu'une splénomégalie marquée (> 20 cm) et une thrombocytose (> 400 000 par microlitre) seront exclus. Les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire seront exclus.
• Radiothérapie, chimiothérapie cytotoxique et modalité combinée (radiothérapie et chimiothérapie) utilisées pour traiter d'autres cancers ou conditions médicales et administrées dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé. L'utilisation d'hydroxyurée ou de leucaphérèse émergente (pour la cytoréduction d'un nombre élevé de globules blancs) est autorisée. Les patients atteints de LAM qui reçoivent initialement un traitement avec de l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) pour un diagnostic présomptif d'APL, mais si l'APL est exclu dans la pathologie finale, seront éligibles pour l'étude.
• Antécédents de traitement par thrombopoïétine recombinante (TPO) ou agonistes des récepteurs TPO (R)
• Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse [à l'exclusion de la thrombose en ligne] au cours de la dernière année, ou personnes atteintes de coagulopathies héréditaires connues. La thrombose artérielle ou veineuse comprend l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse profonde des membres supérieurs [à l'exclusion de la thrombose linéaire] et des membres inférieurs, la maladie coronarienne prise en charge médicalement ou nécessitant une intervention (pose d'un stent percutané ou pontage coronarien), un accident vasculaire cérébral (pour les accidents ischémiques transitoires cliniques une documentation est requise), ou l'implication d'autres organes (tels que les sites hépatiques, rénaux, spléniques ou autres).
• Preuve de fibrose à l'examen de la moelle osseuse au moment du diagnostic
• Participation active à toute autre étude de traitement expérimental
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque, un angor instable ou une insuffisance rénale (aiguë ou chronique) sous hémodialyse
• Les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST] et alanine aminotransférase [ALT]) ne peuvent pas être supérieures ou égales à 2,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN dans les 14 jours suivant l'inscription.
• La créatinine sérique doit être ≥ 2,5 x LSN dans les 14 jours suivant l'inscription
• Une réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou une idiosyncrasie qui, de l'avis du Moniteur médical, est due à des médicaments chimiquement apparentés à l'eltrombopag ou à des excipients (par ex. mannitol)
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C active
• Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'essai
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite
• Patients masculins et féminins fertiles qui ne sont pas d'accord pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (c.-à-d. abstinence) pour éviter une grossesse pendant le traitement à l'étude.