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Phase II Imatinib + Hydroxyurée dans le traitement des patients atteints de gliome de bas grade (LGG) récurrent/progressif de grade II

13 mars 2013 mis à jour par: Duke University

Étude de phase II sur le mésylate d'imatinib plus hydroxyurée dans le traitement de patients atteints d'un gliome de bas grade récurrent/progressif de grade II

Objectif principal:

  • Évaluer l'activité du mésylate d'imatinib et de l'hydroxyurée chez les patients atteints de gliome de bas grade (LGG) progressif/récidivant de grade II, mesurée par la survie sans progression à 12 mois

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression (PFS), la survie globale et le taux de réponse objective chez les patients atteints de LGG de grade II progressif/récidivant traités par mésylate d'imatinib plus hydroxyurée
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du mésylate d'imatinib + hydroxyurée dans cette population

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II ouverte, en une seule étape, non contrôlée et non randomisée portant sur des doses quotidiennes continues de mésylate d'imatinib et d'hydroxyurée chez des patients adultes atteints de gliome de bas grade (LGG) de grade II progressif/récidivant. Le cycle de traitement est défini comme le mésylate d'imatinib et l'hydroxyurée administrés quotidiennement pendant 28 jours dans le but de programmer les évaluations. Tous les patients qui reçoivent 1 ou plusieurs doses de mésylate d'imatinib ou d'hydroxyurée seront évaluables pour la toxicité, tandis que tous les patients qui reçoivent un minimum de 14 jours consécutifs de schéma thérapeutique à l'étude seront évaluables pour la réponse. Les patients qui interrompent le traitement avant d'avoir reçu 14 jours consécutifs de traitement à l'étude seront considérés comme inéligibles pour l'évaluation de la réponse et seront remplacés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LGG de grade II récurrent/progressif après une résection chirurgicale antérieure alors qu'ils recevaient une dose non décroissante de corticostéroïdes
  • > Agrandissement de 25 % de la mesure bidimensionnelle/nouvelles lésions sur l'imagerie séquentielle déficits neurologiques nouveaux et/ou aggravés
  • Patients atteints de tumeurs des voies optiques progressives/récidivantes
  • Les patients ont une maladie mesurable à l'IRM/TDM
  • Intervalle de > 4 semaines entre la radiothérapie externe (XRT)/chimio antérieure et l'inscription au protocole, à moins qu'il n'y ait des preuves sans équivoque de progression tumorale et que le patient se soit remis de toutes les toxicités attendues associées à la thérapie antérieure. Les patients traités avec des agents chimio tels que VP-16 qui seraient normalement retraités après des intervalles plus courts peuvent être traités à l'heure de début habituelle même si < 4 semaines après la dernière dose de chimio
  • Les patients n'ont pas eu de biopsie tumorale < 1 semaine/résection chirurgicale < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude
  • Les patients s'inscrivant dans le bras B doivent être sous > 1 anticonvulsivants induisant une enzyme pendant > 2 semaines avant le début du médicament à l'étude
  • Les patients doivent être sous dose non croissante de stéroïdes pendant > 7 jours avant d'obtenir une IRM-Gd du cerveau de base
  • Les patients doivent recevoir une dose non croissante de stéroïdes pendant> 7 jours avant de commencer le médicament à l'étude
  • La maladie multifocale est éligible
  • Âge > 18 ans
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) > 60
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10 9/L
  • Hb > 9 g/dL
  • Plaquettes > 100 x 10 9/L
  • K ≥ limite inférieure de la normale (LLN)/corrigeable avec suppléments
  • Ca ≥ LIN/corrigeable avec suppléments
  • P ≥ LIN/corrigeable avec suppléments
  • aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine transaminase (ALT)/transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT} < 2,5 x LSN
  • Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN/clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures > 50 mL/min/1,73 m2
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Consentement éclairé écrit obtenu avant les procédures de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Maladie évolutive antérieure/grade de toxicité ≥ 3 avec traitement antérieur à l'hydroxyurée
  • Traitement antérieur par l'imatinib/un autre traitement dirigé contre le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF)
  • Risque excessif de saignement tel que défini par un accident vasculaire cérébral < 6 mois, des antécédents de saignement du système nerveux central (SNC)/intraoculaire ou d'endocardite septique
  • Preuve d'hémorragie intratumorale sur l'imagerie diagnostique avant le traitement, à l'exception d'une hémorragie gr1 postopératoire stable
  • Enceintes/allaitantes,/adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception
  • Maladie médicale grave et/ou incontrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude
  • Maladie hépatique aiguë/chronique
  • Diagnostic confirmé d'infection par le VIH
  • Altération de la fonction gastro-intestinale/maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption de l'imatinib
  • Patients prenant Coumadin
  • Les patients ont reçu des médicaments expérimentaux < 2 semaines avant l'entrée dans l'étude / ne se sont pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie
  • Les patients ont reçu des agents biologiques, immunothérapeutiques / cytostatiques < 1 semaine avant l'entrée dans l'étude / ne se sont pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie
  • Patient > 5 ans exempt d'une autre tumeur maligne primaire sauf : si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative/nécessitant une intervention active, ou si l'autre tumeur maligne primaire est un cancer basocellulaire de la peau/un carcinome du col de l'utérus in situ. L'existence de toute autre maladie maligne n'est pas autorisée
  • - Les patients ont subi une intervention chirurgicale autre que la résection d'une tumeur cérébrale <2 semaines avant l'entrée dans l'étude/ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
  • Patients ne voulant pas/ne pouvant pas se conformer au protocole
  • Saignements systémiques actifs, tels que saignements gastro-intestinaux/hématurie macroscopique
  • Gr2 /> œdème périphérique/collections liquidiennes centrales/systémiques
  • Les patients qui s'inscrivent dans le bras A ne doivent pas avoir reçu d'EIAC pendant > 2 semaines avant le début du régime de l'étude

  • L'un des critères d'exclusion suivants à l'imagerie IRM :

    • Pacemaker cardiaque
    • Implants métalliques ferromagnétiques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation dans les scanners à résonance magnétique (RM)
    • Claustrophobie
    • Obésité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Astrocytome
Astrocytome de grade II
Médicament: Mésylate d'imatinib et hydroxyurée

Imatinib administré par voie orale quotidiennement. L'imatinib est un irritant local et doit être pris en position assise ; un minimum de 2 heures doit être autorisé entre la dernière prise de médicament et le coucher. L'imatinib dose 400 mg/600 mg administré une fois par jour, tandis que des doses quotidiennes de 800 mg / administrées en doses égales sont prises deux fois par jour. Dose pour l'imatinib : Patients ne recevant pas d'antiépileptiques inducteurs de p450 : 400 mg/jour. Patients recevant des médicaments antiépileptiques inducteurs de p450 : 500 mg deux fois par jour. Il est recommandé que les patients prennent leur mésylate d'imatinib prescrit en même temps qu'ils prennent leur hydroxyurée prescrite, cependant, un intervalle de 30 à 60 minutes entre les agents est acceptable si nécessaire pour des problèmes pratiques/autres de conformité.

Hydroxyurée administrée par voie orale deux fois par jour. Le dosage commencera le jour 1 du cycle 1 et se poursuivra quotidiennement. Le médicament est biodisponible à environ 80 %. La dose sera de 500 mg deux fois par jour pour tous les patients.

Autres noms:
  • Imatinib Mésylate-Gleevec
  • Hydroxyurée-Droxia-Hydrea-Hydroxycarbamide
Expérimental: Oligodendrogliome
Oligodendrogliome ou oligoastrocytomes de grade II
Médicament: Mésylate d'imatinib et hydroxyurée

Imatinib administré par voie orale quotidiennement. L'imatinib est un irritant local et doit être pris en position assise ; un minimum de 2 heures doit être autorisé entre la dernière prise de médicament et le coucher. L'imatinib dose 400 mg/600 mg administré une fois par jour, tandis que des doses quotidiennes de 800 mg / administrées en doses égales sont prises deux fois par jour. Dose pour l'imatinib : Patients ne recevant pas d'antiépileptiques inducteurs de p450 : 400 mg/jour. Patients recevant des médicaments antiépileptiques inducteurs de p450 : 500 mg deux fois par jour. Il est recommandé que les patients prennent leur mésylate d'imatinib prescrit en même temps qu'ils prennent leur hydroxyurée prescrite, cependant, un intervalle de 30 à 60 minutes entre les agents est acceptable si nécessaire pour des problèmes pratiques/autres de conformité.

Hydroxyurée administrée par voie orale deux fois par jour. Le dosage commencera le jour 1 du cycle 1 et se poursuivra quotidiennement. Le médicament est biodisponible à environ 80 %. La dose sera de 500 mg deux fois par jour pour tous les patients.

Autres noms:
  • Imatinib Mésylate-Gleevec
  • Hydroxyurée-Droxia-Hydrea-Hydroxycarbamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) sur 12 mois
Délai: 12 mois
Pourcentage de participants survivant douze mois après le début du cycle 1 sans progression de la maladie. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du cycle 1 et la date de la première progression documentée selon les critères de Macdonald modifiés, ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression
Délai: Temps en semaines entre le début du cycle 1 et la date de la première progression selon les critères de Macdonald modifiés ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 156 semaines
Temps en semaines depuis le début du cycle 1 jusqu'à la date de la première progression selon les critères de Macdonald modifiés, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants qui n'avaient pas progressé au dernier suivi avaient une SSP censurée à la dernière date de suivi. La SSP médiane a été estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
Temps en semaines entre le début du cycle 1 et la date de la première progression selon les critères de Macdonald modifiés ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 156 semaines
Survie globale médiane (SG)
Délai: Temps en semaines entre le début du cycle 1 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 156 semaines
Temps en semaines entre le début du cycle 1 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au dernier suivi sont censurés à compter de cette date de suivi. La SG médiane a été estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
Temps en semaines entre le début du cycle 1 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 156 semaines
Taux de réponse objective
Délai: 156 semaines
Nombre de participants avec une réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) basée sur les critères de Macdonald modifiés.
156 semaines
Innocuité et tolérabilité de Gleevec + hydroxyurée chez les patients atteints de gliomes de bas grade
Délai: 156 semaines
Le nombre de patients ayant subi un événement indésirable grave ou un autre événement indésirable (non grave) au cours de la participation à l'étude.
156 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2008

Première publication (Estimation)

14 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2013

Dernière vérification

1 décembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00008799

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