Phase-II-Imatinib + Hydroxyharnstoff bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem/progressivem niedriggradigem Gliom (LGG) Grad II

Einschlusskriterien:

• Patienten mit LGG Grad II, das nach vorheriger chirurgischer Resektion rezidivierend/progressiv auftritt, während die Dosis von Kortikosteroiden nicht abnimmt
• > 25-prozentige Vergrößerung der zweidimensionalen Messung/neue Läsionen bei sequentieller Bildgebung neue und/oder sich verschlechternde neurologische Defizite
• Patienten mit progressiven/rezidivierenden Tumoren der Sehbahn
• Die Patienten haben eine messbare Erkrankung im MRT/CT
• Intervall von > 4 Wochen zwischen vorheriger externer Strahlentherapie (XRT)/Chemo und Aufnahme in das Protokoll, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf eine Tumorprogression und der Patient hat sich von allen erwarteten Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt. Patienten, die mit Chemotherapeutika wie VP-16 behandelt werden und die normalerweise nach kürzeren Intervallen erneut behandelt würden, können zur üblichen Startzeit behandelt werden, selbst wenn < 4 Wochen nach der letzten vorherigen Chemodosis vergangen sind
• Patienten hatten keine Tumorbiopsie < 1 Woche/chirurgische Resektion < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Patienten, die in Arm B aufgenommen werden, müssen vor Beginn der Studienmedikation > 1 enzyminduzierende Antikonvulsiva für > 2 Wochen einnehmen
• Die Patienten sollten für > 7 Tage eine nicht ansteigende Dosis von Steroiden erhalten, bevor ein Ausgangs-Gd-MRT des Gehirns erhalten wird
• Die Patienten sollten vor Beginn der Studienmedikation für > 7 Tage eine nicht ansteigende Steroiddosis erhalten
• Multifokale Erkrankung ist förderfähig
• Alter > 18 Jahre alt
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von > 60
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10 9/l
• Hgb > 9 g/dl
• Blutplättchen > 100 x 10 9/l
• K ≥ untere Grenze des Normalwerts (LLN)/mit Ergänzungen korrigierbar
• Ca ≥ LLN/mit Ergänzungen korrigierbar
• P ≥ LLN/korrigierbar mit Ergänzungen
• Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) & Alanin-Transaminase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5 x ULN
• Serumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN/gemessene 24-Stunden-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Schriftliche Einverständniserklärung vor Screening-Verfahren eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Vorherige progressive Erkrankung/Toxizitätsgrad ≥ 3 mit vorheriger Hydroxyurea-Therapie
• Vorherige Behandlung mit Imatinib/einer anderen auf den Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF) gerichteten Therapie
• Übermäßiges Blutungsrisiko, definiert durch Schlaganfall < 6 Monate, ZNS-Blutungen/intraokulare Blutungen in der Anamnese oder septische Endokarditis
• Nachweis einer intratumoralen Blutung in der diagnostischen Bildgebung vor der Behandlung, mit Ausnahme einer stabilen postoperativen gr1-Blutung
• Schwangere/Stillende,/Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Akute/chronische Lebererkrankung
• Bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion
• Beeinträchtigung der GI-Funktion/GI-Erkrankung, die die Resorption von Imatinib erheblich verändern kann
• Patienten, die Coumadin einnehmen
• Die Patienten haben Prüfpräparate < 2 Wochen vor Eintritt in die Studie erhalten/haben sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt
• Die Patienten haben < 1 Woche vor Beginn der Studie biologische, immuntherapeutische/zytostatische Mittel erhalten/haben sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt
• Patient > 5 Jahre frei von einer anderen primären Malignität, außer: wenn eine andere primäre Malignität derzeit nicht klinisch signifikant ist/eine aktive Intervention erfordert, oder wenn eine andere primäre Malignität Basalzell-Hautkrebs/Zervixkarzinom in situ ist. Das Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht erlaubt
• Die Patienten hatten eine andere Operation als die Resektion des Hirntumors < 2 Wochen vor Eintritt in die Studie / haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen/können
• Aktive systemische Blutungen, wie GI-Blutungen/makroskopische Hämaturie
• Gr2 /> periphere Ödeme/zentrale/systemische Flüssigkeitsansammlungen
• Patienten, die in Arm A aufgenommen werden, dürfen vor Beginn des Studienregimes > 2 Wochen lang kein EIAC erhalten haben

• Eines der folgenden Ausschlusskriterien für die MRT-Bildgebung:

  • Herzschrittmacher
  • Andere ferromagnetische Metallimplantate als solche, die für die Verwendung in Magnetresonanz (MR)-Scannern als sicher zugelassen sind
  • Klaustrophobie
  • Fettleibigkeit