Fase II imatinib + hydroxyurea bij de behandeling van patiënten met recidiverend/progressief graad II laaggradig glioom (LGG)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met LGG graad II die recidiverend/progressief is na eerdere chirurgische resectie terwijl ze een niet-afnemende dosis corticosteroïden gebruiken
• > 25 procent vergroting van tweedimensionale meting/nieuwe laesies op sequentiële beeldvorming nieuwe en/of verslechterende neurologische stoornissen
• Patiënten met progressieve/recidiverende oogtumoren
• Patiënten hebben een meetbare ziekte op MRI/CT
• Interval van > 4 weken tussen eerdere uitwendige bestralingstherapie (XRT)/chemo en inschrijving volgens protocol, tenzij er ondubbelzinnig bewijs is van tumorprogressie en de patiënt hersteld is van alle verwachte toxiciteiten geassocieerd met eerdere therapie. Patiënten die worden behandeld met chemomiddelen zoals VP-16 en die normaal gesproken na kortere intervallen zouden worden hervat, kunnen op de gebruikelijke starttijd worden behandeld, zelfs als <4 weken na de laatste eerdere dosis chemo
• Patiënten hebben geen tumorbiopsie ondergaan < 1 week/chirurgische resectie < 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die zich inschrijven op arm B moeten > 1 enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken gedurende > 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten moeten een niet-verhogende dosis steroïden gebruiken gedurende > 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van baseline Gd-MRI van de hersenen
• Patiënten moeten gedurende > 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een niet-verhogende dosis steroïden krijgen
• Multifocale ziekte komt in aanmerking
• Leeftijd > 18 jaar oud
• Karnofsky Prestatiestatus (KPS) van > 60
• absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10 9/L
• Hgb > 9 g/dL
• Bloedplaatjes > 100 x 10 9/L
• K ≥ ondergrens van normaal (LLN)/corrigeerbaar met supplementen
• Ca ≥ LLN/corrigeerbaar met toeslagen
• P ≥ LLN/corrigeerbaar met toeslagen
• aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) & alaninetransaminase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT} < 2,5 x ULN
• Serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN/gemeten 24-uurs creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere progressieve ziekte/toxiciteitsgraad ≥ 3 met eerdere behandeling met hydroxyurea
• Voorafgaande behandeling met imatinib/andere bloedplaatjes-afgeleide groeifactor (PDGF)-gerichte therapie
• Overmatig risico op bloedingen zoals gedefinieerd door beroerte < 6 maanden, voorgeschiedenis van centraal zenuwstelsel (CZS)/intraoculaire bloeding of septische endocarditis
• Bewijs van intratumorbloeding op diagnostische beeldvorming vóór de behandeling, behalve voor stabiele postoperatieve gr1-bloeding
• Zwanger/borstvoedend/volwassenen die geen effectieve anticonceptie gebruiken
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Acute/chronische leverziekte
• Bevestigde diagnose van HIV-infectie
• Verslechtering van de maagdarmfunctie/maagdarmziekte die de absorptie van imatinib aanzienlijk kan veranderen
• Patiënten die Coumadin gebruiken
• Patiënten hebben < 2 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek onderzoeksgeneesmiddelen gekregen/zijn niet hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie
• Patiënten hebben < 1 week voor deelname aan de studie biologische, immunotherapeutische/cytostatische middelen gekregen/zijn niet hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie
• Patiënt > 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit behalve: als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is/actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit basaalcelcarcinoom van de huid/cervicaal carcinoom in situ is. Het bestaan ​​van een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan
• Patiënten hebben een andere operatie ondergaan dan resectie van een hersentumor < 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie/zijn niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die het protocol niet willen/kunnen naleven
• Actieve systemische bloeding, zoals GI-bloeding/grove hematurie
• Gr2 /> perifeer oedeem/centrale/systemische vochtophopingen
• Patiënten die zich inschrijven op arm A mogen geen EIAC hebben gekregen gedurende > 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksregime

• Een van de volgende uitsluitingscriteria voor MRI-beeldvorming:

  • Cardiale pacemaker
  • Andere ferromagnetische metalen implantaten dan goedgekeurd als veilig voor gebruik in magnetische resonantie (MR) scanners
  • Claustrofobie
  • Obesitas