Fase II Imatinib + Hydroxyurea i behandling af patienter med recidiverende/progressiv grad II lavgradigt gliom (LGG)

Inklusionskriterier:

• Patienter med grad II LGG, der er recidiverende/progressive efter forudgående kirurgisk resektion, mens de er i ikke-faldende dosis af kortikosteroider
• > 25 procent udvidelse af todimensional måling/nye læsioner på sekventiel billeddannelse nye og/eller forværrede neurologiske mangler
• Patienter med progressive/tilbagevendende tumorer i optisk vej
• Patienter har målbar sygdom på MR/CT
• Interval på > 4 uger mellem tidligere ekstern strålebehandling (XRT)/kemo, & indskrivning på protokol, medmindre der er utvetydige tegn på tumorprogression, og patienten er kommet sig efter alle forventede toksiciteter forbundet med tidligere behandling. Patienter behandlet med kemomidler såsom VP-16, som normalt ville blive behandlet igen efter kortere intervaller, kan behandles på sædvanligt starttidspunkt, selvom < 4 uger fra sidste forudgående dosis af kemo
• Patienter har ikke haft tumorbiopsi < 1 uge/kirurgisk resektion < 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
• Patienter, der indskrives på arm B, skal være på > 1 enzyminducerende antikonvulsiva i >2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
• Patienter bør være på ikke-stigende dosis af steroider i > 7 dage før opnåelse af baseline Gd-MRI af hjernen
• Patienter bør have en ikke-stigende dosis af steroider i > 7 dage før start af studielægemidlet
• Multifokal sygdom er berettiget
• Alder > 18 år gammel
• Karnofsky Performance Status (KPS) på > 60
• absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10 9/L
• Hgb > 9 g/dL
• Blodplader > 100 x 10 9/L
• K ≥ nedre normalgrænse (LLN)/korrigeres med kosttilskud
• Ca ≥ LLN/korrigeres med kosttilskud
• P ≥ LLN/kan rettes med tillæg
• aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alanintransaminase (ALT)/serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT} < 2,5 x ULN)
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN/målt 24 timers kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Skriftligt informeret samtykke opnået før screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere progressiv sygdom/toksicitet grad ≥ 3 med tidligere hydroxyurinstofbehandling
• Tidligere behandling med imatinib/anden blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF)-styret behandling
• Overdreven risiko for blødning som defineret ved slagtilfælde < 6 måneder, anamnese med centralnervesystem (CNS)/intraokulær blødning eller septisk endocarditis
• Evidens for intratumorblødning på diagnostisk billeddannelse før behandling, undtagen stabil postoperativ gr1-blødning
• Gravide/ammende, /voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender effektiv præventionsmetode
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen
• Akut/kronisk leversygdom
• Bekræftet diagnose af HIV-infektion
• Svækkelse af GI-funktion/GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​imatinib signifikant
• Patienter, der tager Coumadin
• Patienter har modtaget forsøgslægemidler < 2 uger før indtræden i undersøgelsen/er ikke kommet sig efter toksiske virkninger af en sådan behandling
• Patienter har modtaget biologiske, immunoterapeutiske/cytostatiske midler < 1 uge før indtræden i undersøgelsen/er ikke kommet sig efter toksiske virkninger af en sådan behandling
• Patient > 5 år fri for en anden primær malignitet undtagen: hvis anden primær malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant/kræver aktiv intervention, eller hvis anden primær malignitet er basalcellehudkræft/cervikal carcinom in situ. Eksistensen af ​​enhver anden malign sygdom er ikke tilladt
• Patienter har fået foretaget andre operationer end resektion af hjernetumor < 2 uger før indtræden i undersøgelsen/er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan behandling
• Patienter, der ikke vil/ikke er i stand til at overholde protokollen
• Aktiv systemisk blødning, såsom GI-blødning/grov hæmaturi
• Gr2 /> perifert ødem/central/systemisk væskesamlinger
• Patienter, der optages på arm A, må ikke have modtaget nogen EIAC i > 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesregimen

• Et af følgende udelukkelseskriterier for MR-billeddannelse:

  • Pacemaker
  • Andre ferromagnetiske metalimplantater end dem, der er godkendt som sikre til brug i magnetisk resonans (MR) scannere
  • Klaustrofobi
  • Fedme