Fase II Imatinibe + Hidroxiureia no Tratamento de Pacientes com Glioma de Baixo Grau (LGG) Recorrente/Progressivo de Grau II

Critério de inclusão:

• Pacientes com grau II LGG que é recorrente/progressivo após ressecção cirúrgica prévia enquanto em dose não decrescente de corticosteróides
• > Aumento de 25% da medida bidimensional/novas lesões em imagens sequenciais déficits neurológicos novos e/ou agravados
• Pacientes com tumores progressivos/recorrentes da via óptica
• Os pacientes têm doença mensurável na ressonância magnética/TC
• Intervalo de > 4 semanas entre radioterapia de feixe externo (XRT)/quimioterapia anterior e inscrição no protocolo, a menos que haja evidência inequívoca de progressão do tumor e o paciente tenha se recuperado de todas as toxicidades esperadas associadas à terapia anterior. Pacientes tratados com agentes quimioterápicos, como VP-16, que normalmente seriam retratados após intervalos mais curtos, podem ser tratados no horário inicial usual, mesmo se < 4 semanas desde a última dose anterior de quimioterapia
• Pacientes que não tiveram biópsia de tumor < 1 semana/ressecção cirúrgica < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Os pacientes inscritos no braço B devem estar em > 1 anticonvulsivante indutor de enzima por > 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
• Os pacientes devem estar em dose não crescente de esteróides por > 7 dias antes da obtenção da linha de base Gd-MRI do cérebro
• Os pacientes devem estar em dose não crescente de esteroides por > 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
• Doença multifocal é elegível
• Idade > 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) > 60
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10 9/L
• Hb > 9 g/dL
• Plaquetas > 100 x 10 9/L
• K ≥ limite inferior do normal (LLN)/corrigível com suplementos
• Ca ≥ LIN/corrigível com suplementos
• P ≥ LIN/corrigível com suplementos
• aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e transaminase alanina (ALT)/transaminase piruvato glutâmico sérica (SGPT} < 2,5 x LSN
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN/medida em 24h Depuração da creatinina > 50 mL/min/1,73m2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Consentimento informado por escrito obtido antes dos procedimentos de triagem

Critério de exclusão:

• Doença progressiva prévia/grau de toxicidade ≥ 3 com terapia anterior com hidroxiureia
• Tratamento prévio com terapia dirigida por imatinibe/outro fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)
• Risco excessivo de sangramento definido por acidente vascular cerebral < 6 meses, história de sistema nervoso central (SNC)/sangramento intraocular ou endocardite séptica
• Evidência de hemorragia intratumoral na imagem diagnóstica pré-tratamento, exceto para hemorragia gr1 pós-operatória estável
• Grávidas/amamentando,/adultos com potencial reprodutivo que não utilizam método eficaz de controle de natalidade
• Doença médica grave e/ou não controlada concomitante que pode comprometer a participação no estudo
• Doença hepática aguda/crônica
• Diagnóstico confirmado de infecção pelo HIV
• Comprometimento da função GI/doença GI que pode alterar significativamente a absorção de imatinibe
• Pacientes em uso de Coumadin
• Os pacientes receberam drogas experimentais < 2 semanas antes da entrada no estudo/não se recuperaram dos efeitos tóxicos de tal terapia
• Os pacientes receberam agentes biológicos, imunoterapêuticos/citostáticos < 1 semana antes da entrada no estudo/não se recuperaram dos efeitos tóxicos de tal terapia
• Paciente > 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto: se outra malignidade primária não for clinicamente significativa/requer intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for câncer de pele basocelular/carcinoma cervical in situ. A existência de qualquer outra doença maligna não é permitida
• Os pacientes tiveram qualquer cirurgia além da ressecção de tumor cerebral < 2 semanas antes da entrada no estudo/não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes que não querem/não conseguem cumprir o protocolo
• Sangramento sistêmico ativo, como sangramento GI/hematúria macroscópica
• Gr2 /> edema periférico/central/coleções líquidas sistêmicas
• Os pacientes inscritos no braço A não devem ter recebido nenhum EIAC por > 2 semanas antes de iniciar o regime de estudo

• Qualquer um dos seguintes critérios de exclusão para imagens de ressonância magnética:

  • Marcapasso cardíaco
  • Implantes de metal ferromagnético diferentes daqueles aprovados como seguros para uso em scanners de ressonância magnética (RM)
  • Claustrofobia
  • Obesidade