Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II Иматиниб + гидроксимочевина в лечении пациентов с рецидивирующей/прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности II степени (LGG)

13 марта 2013 г. обновлено: Duke University

Исследование II фазы иматиниба мезилата плюс гидроксимочевина в лечении пациентов с рецидивирующей/прогрессирующей глиомой II степени низкой степени злокачественности

Основная цель:

  • Оценить активность мезилата иматиниба и гидроксимочевины у пациентов с прогрессирующей/рецидивирующей глиомой низкой степени злокачественности II степени (LGG) по 12-месячной выживаемости без прогрессирования.

Второстепенные цели:

  • Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость и частоту объективных ответов среди пациентов с прогрессирующим/рецидивирующим LGG II степени, получавших мезилат иматиниба в сочетании с гидроксимочевиной.
  • Оценить безопасность и переносимость комбинации иматиниба мезилат + гидроксимочевина в этой популяции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, одноэтапное, неконтролируемое, нерандомизированное исследование фазы II непрерывных суточных доз мезилата иматиниба и гидроксимочевины у взрослых пациентов с прогрессирующей/рецидивирующей глиомой низкой степени злокачественности (LGG) II степени. Цикл лечения определяется как введение иматиниба мезилата и гидроксимочевины ежедневно в течение 28 дней с целью оценки планирования. Все пациенты, получающие 1 или более доз иматиниба мезилата или гидроксимочевины, подлежат оценке на предмет токсичности, тогда как все пациенты, получающие как минимум 14 последовательных дней исследуемого режима, подлежат оценке на предмет ответа. Пациенты, прекратившие терапию до получения 14 последовательных дней по схеме исследования, будут считаться неподходящими для оценки ответа и будут заменены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с LGG II степени, которая является рецидивирующей/прогрессирующей после предшествующей хирургической резекции на фоне приема кортикостероидов без снижения дозы
  • > 25-процентное увеличение двумерного измерения/новые поражения при последовательной визуализации новых и/или ухудшения неврологического дефицита
  • Пациенты с прогрессирующими/рецидивирующими опухолями зрительного пути
  • Пациенты имеют измеримое заболевание на МРТ/КТ
  • Интервал > 4 недель между предшествующей дистанционной лучевой терапией (РЛТ)/химией и регистрацией в соответствии с протоколом, если нет недвусмысленных доказательств прогрессирования опухоли и пациент вылечился от всех ожидаемых токсических эффектов, связанных с предшествующей терапией. Пациенты, получавшие химиопрепараты, такие как VP-16, которые обычно получают повторное лечение после более коротких интервалов, могут получать лечение в обычное время начала, даже если прошло менее 4 недель с момента последней предшествующей дозы химиотерапии.
  • Пациенты, у которых не было биопсии опухоли < 1 недели/хирургической резекции < 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, включенные в группу B, должны принимать > 1 фермент-индуцирующего противосудорожного препарата в течение > 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты должны принимать стероиды без увеличения дозы в течение > 7 дней до получения исходного уровня Gd-МРТ головного мозга.
  • Пациенты должны принимать стероиды без увеличения дозы в течение > 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
  • Многоочаговое заболевание подходит
  • Возраст > 18 лет
  • Статус производительности Карновского (KPS)> 60
  • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10 9/л
  • Hgb > 9 г/дл
  • Тромбоциты > 100 x 10 9/л
  • K ≥ нижняя граница нормы (LLN) / корректируется добавками
  • Ca ≥ НГН/поддается коррекции добавками
  • P ≥ ННН/поддается коррекции добавками
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинтрансаминаза (ALT)/глутаминопируваттрансаминаза сыворотки (SGPT} < 2,5 x ULN
  • Билирубин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН/измеренный 24-часовой клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Письменное информированное согласие, полученное до процедур скрининга

Критерий исключения:

  • Предыдущее прогрессирующее заболевание/токсичность ≥ 3 степени с предшествующей терапией гидроксимочевиной
  • Предшествующее лечение иматинибом/другим фактором роста тромбоцитов (PDGF)
  • Чрезмерный риск кровотечения, обусловленный инсультом < 6 мес, поражением центральной нервной системы (ЦНС)/внутриглазным кровотечением в анамнезе или септическим эндокардитом
  • Признаки внутриопухолевого кровоизлияния на диагностической визуализации до лечения, за исключением стабильного послеоперационного кровоизлияния gr1
  • Беременные/кормящие грудью/взрослые с репродуктивным потенциалом, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью
  • Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
  • Острые/хронические заболевания печени
  • Подтвержденный диагноз ВИЧ-инфекции
  • Нарушение функции ЖКТ/заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание иматиниба.
  • Пациенты, принимающие кумадин
  • Пациенты получали исследуемые препараты менее чем за 2 недели до включения в исследование/не оправились от токсических эффектов такой терапии.
  • Пациенты получали биологические, иммунотерапевтические/цитостатические препараты менее чем за 1 неделю до включения в исследование/не оправились от токсических эффектов такой терапии.
  • Пациент > 5 лет свободен от другого первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым/требующим активного вмешательства, или если другим первичным злокачественным новообразованием является базально-клеточный рак кожи/карцинома шейки матки in situ. Наличие любого другого злокачественного заболевания не допускается
  • Пациенты перенесли какие-либо операции, кроме резекции опухоли головного мозга, менее чем за 2 недели до включения в исследование/не оправились от побочных эффектов такой терапии.
  • Пациенты, не желающие/неспособные соблюдать протокол
  • Активное системное кровотечение, такое как желудочно-кишечное кровотечение/грубая гематурия
  • Gr2 /> периферические отеки/центральные/системные скопления жидкости
  • Пациенты, включенные в группу А, не должны получать EIAC в течение > 2 недель до начала схемы исследования.

  • Любой из следующих критериев исключения из МРТ:

    • кардиостимулятор
    • Имплантаты из ферромагнитного металла, кроме одобренных как безопасные для использования в магнитно-резонансных (МР) сканерах.
    • Клаустрофобия
    • Ожирение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Астроцитома
Астроцитома II степени
Лекарство: Иматиниб мезилат и гидроксимочевина

Иматиниб вводят перорально ежедневно. Иматиниб является местным раздражителем и должен приниматься сидя; Между последним приемом препарата и отходом ко сну должно пройти не менее 2 часов. Дозы иматиниба 400 мг/600 мг вводят один раз в день, тогда как суточные дозы 800 мг/> вводят в виде поровну разделенной дозы два раза в день. Доза иматиниба: больные, не получающие антиэпилептические препараты, индуцирующие p450: 400 мг/день. Пациенты, получающие антиэпилептические препараты, индуцирующие p450: 500 мг два раза в день. Рекомендуется, чтобы пациенты принимали назначенный им мезилат иматиниба одновременно с приемом назначенной им гидроксимочевины, однако 30-60-минутный интервал между препаратами допустим, если это требуется для практических/других вопросов соблюдения режима лечения.

Гидроксимочевину вводят перорально два раза в день. Дозирование начинается в 1-й день 1-го цикла и продолжается ежедневно. Биодоступность препарата примерно на 80 процентов. Доза будет составлять 500 мг два раза в день для всех пациентов.

Другие имена:
  • Иматиниб Мезилат-Гливек
  • Гидроксимочевина-Дроксия-Гидреа-Гидроксикарбамид
Экспериментальный: Олигодендроглиома
Олигодендроглиома II степени или олигоастроцитомы
Лекарство: Иматиниб мезилат и гидроксимочевина

Иматиниб вводят перорально ежедневно. Иматиниб является местным раздражителем и должен приниматься сидя; Между последним приемом препарата и отходом ко сну должно пройти не менее 2 часов. Дозы иматиниба 400 мг/600 мг вводят один раз в день, тогда как суточные дозы 800 мг/> вводят в виде поровну разделенной дозы два раза в день. Доза иматиниба: больные, не получающие антиэпилептические препараты, индуцирующие p450: 400 мг/день. Пациенты, получающие антиэпилептические препараты, индуцирующие p450: 500 мг два раза в день. Рекомендуется, чтобы пациенты принимали назначенный им мезилат иматиниба одновременно с приемом назначенной им гидроксимочевины, однако 30-60-минутный интервал между препаратами допустим, если это требуется для практических/других вопросов соблюдения режима лечения.

Гидроксимочевину вводят перорально два раза в день. Дозирование начинается в 1-й день 1-го цикла и продолжается ежедневно. Биодоступность препарата примерно на 80 процентов. Доза будет составлять 500 мг два раза в день для всех пациентов.

Другие имена:
  • Иматиниб Мезилат-Гливек
  • Гидроксимочевина-Дроксия-Гидреа-Гидроксикарбамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
12-месячное выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент участников, переживших двенадцать месяцев с начала цикла 1 без прогрессирования заболевания. ВБП определяли как время от даты начала цикла 1 до даты первого зарегистрированного прогрессирования в соответствии с модифицированными критериями Макдональда или до смерти по любой причине.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: Время в неделях от начала цикла 1 до даты первого прогрессирования в соответствии с модифицированными критериями Макдональда или до смерти по любой причине, оцененной до 156 недель
Время в неделях от начала цикла 1 до даты первого прогрессирования в соответствии с модифицированными критериями Макдональда или до смерти по любой причине. У живых пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования на момент последнего наблюдения, была проведена цензура ВБП на дату последнего наблюдения. Медиана ВБП оценивалась с использованием кривой Каплана-Мейера.
Время в неделях от начала цикла 1 до даты первого прогрессирования в соответствии с модифицированными критериями Макдональда или до смерти по любой причине, оцененной до 156 недель
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: Время в неделях от начала цикла 1 до даты смерти по любой причине, оцененное до 156 недель
Время в неделях от начала цикла 1 до даты смерти по любой причине. Пациенты, оставшиеся в живых на момент последнего наблюдения, цензурируются на эту дату наблюдения. Медиана ОВ оценивалась с использованием кривой Каплана-Мейера.
Время в неделях от начала цикла 1 до даты смерти по любой причине, оцененное до 156 недель
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 156 недель
Количество участников с объективным ответом (полным или частичным ответом) на основе модифицированных критериев Макдональда.
156 недель
Безопасность и переносимость комбинации Гливек + гидроксимочевина у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности
Временное ограничение: 156 недель
Количество пациентов, у которых возникло любое серьезное нежелательное явление или другое (несерьезное) нежелательное явление во время участия в исследовании.
156 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 марта 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00008799

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться