Fase II Imatinib + Hidroxiurea en el tratamiento de pacientes con glioma de bajo grado (LGG) de grado II recurrente/progresivo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LGG de grado II que es recurrente/progresivo después de una resección quirúrgica previa mientras reciben una dosis no decreciente de corticosteroides
• > 25 por ciento de aumento de la medida bidimensional/nuevas lesiones en imágenes secuenciales déficits neurológicos nuevos y/o que empeoran
• Pacientes con tumores progresivos/recurrentes de la vía óptica
• Los pacientes tienen enfermedad medible en MRI/CT
• Intervalo de > 4 semanas entre la radioterapia de haz externo (XRT)/quimio anterior y la inscripción en el protocolo a menos que haya evidencia inequívoca de progresión del tumor y que el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades esperadas asociadas con la terapia anterior. Los pacientes tratados con agentes quimioterapéuticos como VP-16 que normalmente serían tratados de nuevo después de intervalos más cortos pueden ser tratados a la hora de inicio habitual incluso si han pasado < 4 semanas desde la última dosis previa de quimioterapia
• Los pacientes no se han sometido a una biopsia tumoral < 1 semana/resección quirúrgica < 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Los pacientes que se inscriban en el grupo B deben recibir > 1 anticonvulsivo inductor de enzimas durante > 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio
• Los pacientes deben recibir una dosis no creciente de esteroides durante > 7 días antes de obtener la Gd-MRI basal del cerebro.
• Los pacientes deben recibir una dosis no creciente de esteroides durante > 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• La enfermedad multifocal es elegible
• Edad > 18 años
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) de > 60
• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10 9/L
• Hgb > 9 g/dL
• Plaquetas > 100 x 10 9/L
• K ≥ límite inferior de la normalidad (LLN)/corregible con suplementos
• Ca ≥ LLN/corregible con suplementos
• P ≥ LLN/corregible con suplementos
• aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina transaminasa (ALT)/ transaminasa glutámica piruvato sérica (SGPT) < 2,5 x LSN
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN/medida Aclaramiento de creatinina en 24 horas > 50 ml/min/1,73 m2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de los procedimientos de selección

Criterio de exclusión:

• Enfermedad progresiva previa/grado de toxicidad ≥ 3 con terapia previa con hidroxiurea
• Tratamiento previo con imatinib/otro factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) terapia dirigida
• Riesgo excesivo de hemorragia definido por accidente cerebrovascular < 6 meses, antecedentes de hemorragia intraocular/del sistema nervioso central (SNC) o endocarditis séptica
• Evidencia de hemorragia intratumoral en las imágenes diagnósticas previas al tratamiento, excepto hemorragia gr1 posoperatoria estable
• Embarazadas/amamantando,/adultos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad
• Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio
• Enfermedad hepática aguda/crónica
• Diagnóstico confirmado de infección por VIH
• Deterioro de la función GI/enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de imatinib
• Pacientes que toman Coumadin
• Los pacientes han recibido fármacos en investigación < 2 semanas antes del ingreso al estudio/no se han recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia
• Los pacientes han recibido agentes biológicos, inmunoterapéuticos/citostáticos < 1 semana antes del ingreso al estudio/no se han recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia
• Paciente > 5 años libre de otra malignidad primaria excepto: si otra malignidad primaria no es actualmente clínicamente significativa/requiere intervención activa, o si otra malignidad primaria es cáncer de piel de células basales/carcinoma de cuello uterino in situ. No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna.
• Los pacientes se han sometido a alguna cirugía que no sea la resección del tumor cerebral < 2 semanas antes del ingreso al estudio/no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Pacientes que no quieren/no pueden cumplir con el protocolo
• Sangrado sistémico activo, como sangrado GI/hematuria macroscópica
• Gr2 /> edema periférico/central/colecciones líquidas sistémicas
• Los pacientes que se inscriban en el brazo A no deben haber recibido ningún EIAC durante > 2 semanas antes de comenzar el régimen del estudio

• Cualquiera de los siguientes criterios de exclusión para la resonancia magnética:

  • Marcapasos cardíaco
  • Implantes de metal ferromagnético distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de resonancia magnética (RM)
  • Claustrofobia
  • Obesidad