Fas II Imatinib + Hydroxyurea vid behandling av patienter med återkommande/progressiv grad II låggradigt gliom (LGG)

Inklusionskriterier:

• Patienter med grad II LGG som är recidiverande/progressiv efter tidigare kirurgisk resektion under icke-minskande dos av kortikosteroider
• > 25 procents förstoring av tvådimensionell åtgärd/nya lesioner vid sekventiell bildbehandling nya och/eller förvärrade neurologiska brister
• Patienter med progressiva/återkommande tumörer i optikvägen
• Patienter har mätbar sjukdom på MRT/CT
• Intervall på > 4 veckor mellan tidigare extern strålbehandling (XRT)/kemo och inskrivning enligt protokoll om det inte finns otvetydiga bevis på tumörprogression och patienten har återhämtat sig från alla förväntade toxiciteter associerade med tidigare behandling. Patienter som behandlas med cytostatika som VP-16 och som normalt skulle behandlas efter kortare intervaller kan behandlas vid vanlig starttid även om det är < 4 veckor från sista föregående dos av cytostatika
• Patienter som inte har haft tumörbiopsi < 1 vecka/kirurgisk resektion < 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades
• Patienter som skrivs in på arm B måste vara på > 1 enzyminducerande antikonvulsiva medel i >2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter bör vara på icke-ökande dos av steroider i > 7 dagar innan Gd-MRI av hjärnan erhålls
• Patienter ska ha en icke-ökande dos av steroider i > 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas
• Multifokal sjukdom är berättigad
• Ålder > 18 år gammal
• Karnofsky Performance Status (KPS) på > 60
• absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 10 9/L
• Hgb > 9 g/dL
• Blodplättar > 100 x 10 9/L
• K ≥ nedre normalgräns (LLN)/korrigerbar med tillägg
• Ca ≥ LLN/korrigerbar med tillägg
• P ≥ LLN/korrigerbar med tillägg
• aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) & alanintransaminas (ALT)/serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT} < 2,5 x ULN)
• Serumbilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN/uppmätt 24 timmars kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Skriftligt informerat samtycke erhållits före screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

• Tidigare progressiv sjukdom/toxicitet grad ≥ 3 med tidigare hydroxiureabehandling
• Tidigare behandling med imatinib/annan blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF)-riktad terapi
• Överdriven risk för blödning enligt definition av stroke < 6 månader, historia av centrala nervsystemet (CNS)/intraokulär blödning eller septisk endokardit
• Bevis på intratumörblödning vid diagnostisk bildbehandling före behandling, förutom stabil postoperativ gr1-blödning
• Gravida/ammande, /vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiv preventivmetod
• Samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagande i studien
• Akut/kronisk leversjukdom
• Bekräftad diagnos av HIV-infektion
• Nedsättning av GI-funktion/GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av imatinib
• Patienter som tar Coumadin
• Patienter har fått prövningsläkemedel < 2 veckor innan de började i studien/har inte återhämtat sig från toxiska effekter av sådan terapi
• Patienter har fått biologiska, immunoterapeutiska/cytostatiska medel < 1 vecka före inträde i studien/har inte återhämtat sig från toxiska effekter av sådan terapi
• Patient > 5 år fri från annan primär malignitet förutom: om annan primär malignitet för närvarande inte är kliniskt signifikant/kräver aktiv intervention, eller om annan primär malignitet är basalcellshudcancer/cervixcarcinom in situ. Förekomsten av någon annan malign sjukdom är inte tillåten
• Patienter har genomgått någon annan operation än resektion av hjärntumör < 2 veckor innan studiestarten/har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
• Patienter som inte vill/kan följa protokollet
• Aktiv systemisk blödning, såsom GI-blödning/grov hematuri
• Gr2 /> perifert ödem/centrala/systemiska vätskesamlingar
• Patienter som registrerar sig på arm A måste inte ha fått någon EIAC på > 2 veckor innan studien påbörjades

• Något av följande uteslutningskriterier för MRT-avbildning:

  • Pacemaker
  • Andra ferromagnetiska metallimplantat än de som är godkända som säkra för användning i magnetisk resonans (MR) skannrar
  • Klaustrofobi
  • Fetma