Fase II Imatinib + Idrossiurea nel trattamento di pazienti con glioma di basso grado (LGG) ricorrente/progressivo di grado II

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LGG di grado II recidivante/progressivo dopo precedente resezione chirurgica durante il trattamento con una dose non decrescente di corticosteroidi
• > 25% di ingrandimento della misura bidimensionale/nuove lesioni all'imaging sequenziale deficit neurologici nuovi e/o in peggioramento
• Pazienti con tumori del percorso ottico progressivo/ricorrente
• I pazienti hanno una malattia misurabile alla RM/TC
• Intervallo di> 4 settimane tra la precedente radioterapia a fasci esterni (XRT)/chemio e iscrizione al protocollo a meno che non vi siano prove inequivocabili di progressione del tumore e il paziente si sia ripreso da tutte le tossicità previste associate alla terapia precedente. I pazienti trattati con agenti chemioterapici come VP-16 che normalmente verrebbero ritirati dopo intervalli più brevi possono essere trattati all'ora di inizio abituale anche se < 4 settimane dall'ultima dose precedente di chemio
• Pazienti che non sono stati sottoposti a biopsia tumorale < 1 settimana/resezione chirurgica < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti che si arruolano nel braccio B devono assumere > 1 anticonvulsivante induttore enzimatico per > 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio
• I pazienti devono assumere una dose non crescente di steroidi per > 7 giorni prima di ottenere la Gd-MRI del cervello al basale
• I pazienti devono assumere una dose non crescente di steroidi per > 7 giorni prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
• La malattia multifocale è ammissibile
• Età > 18 anni
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 60
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10 9/L
• Hgb > 9 g/dL
• Piastrine > 100 x 10 9/L
• K ≥ limite inferiore della norma (LLN)/correggibile con supplementi
• Ca ≥ LLN/correggibile con supplementi
• P ≥ LLN/correggibile con supplementi
• aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) e alanina transaminasi (ALT)/transaminasi sierica piruvato-glutammica (SGPT} < 2,5 x ULN
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN/misurata nelle 24 ore Clearance della creatinina > 50 mL/min/1,73 m2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Consenso informato scritto ottenuto prima delle procedure di screening

Criteri di esclusione:

• Pregressa malattia progressiva/grado di tossicità ≥ 3 con precedente terapia con idrossiurea
• Precedente trattamento con imatinib/altra terapia diretta contro il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF).
• Rischio eccessivo di sanguinamento come definito da ictus <6 mesi, anamnesi di sanguinamento del sistema nervoso centrale (SNC)/intraoculare o endocardite settica
• Evidenza di emorragia intratumorale all'imaging diagnostico pretrattamento, ad eccezione dell'emorragia gr1 postoperatoria stabile
• Gravidanza/allattamento al seno,/adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
• Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
• Malattia epatica acuta/cronica
• Diagnosi confermata di infezione da HIV
• Compromissione della funzione gastrointestinale/malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di imatinib
• Pazienti che assumono Coumadin
• I pazienti hanno ricevuto farmaci sperimentali < 2 settimane prima dell'ingresso nello studio/non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia
• I pazienti hanno ricevuto agenti biologici, immunoterapici/citostatici < 1 settimana prima dell'ingresso nello studio/non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia
• Paziente > 5 anni libero da un altro tumore maligno primitivo eccetto: se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo/richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno primario è carcinoma basocellulare della pelle/carcinoma cervicale in situ. L'esistenza di qualsiasi altra malattia maligna non è permessa
• I pazienti hanno subito qualsiasi intervento chirurgico diverso dalla resezione del tumore cerebrale < 2 settimane prima dell'ingresso nello studio/non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che non vogliono/non possono rispettare il protocollo
• Sanguinamento sistemico attivo, come sanguinamento gastrointestinale/ematuria macroscopica
• Gr2 /> edema periferico/raccolte fluide centrali/sistemiche
• I pazienti che si arruolano nel braccio A non devono aver ricevuto alcun EIAC per > 2 settimane prima dell'inizio del regime di studio

• Uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione per l'imaging MRI:

  • Pacemaker cardiaco
  • Impianti metallici ferromagnetici diversi da quelli approvati come sicuri per l'uso negli scanner a risonanza magnetica (MR).
  • Claustrofobia
  • Obesità