Fase II Imatinib + Hydroxyurea i behandling av pasienter med tilbakevendende/progressiv grad II lavgradig gliom (LGG)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med grad II LGG som er tilbakevendende/progressiv etter tidligere kirurgisk reseksjon mens de er på ikke-reduserende dose av kortikosteroider
• > 25 prosent forstørrelse av todimensjonalt mål/nye lesjoner på sekvensiell bildediagnostikk nye og/eller forverrede nevrologiske mangler
• Pasienter med progressive/residiverende svulster i optisk vei
• Pasienter har målbar sykdom på MR/CT
• Intervall på > 4 uker mellom tidligere ekstern strålebehandling (XRT)/kjemo, & innrullering på protokoll med mindre det er utvetydige bevis på tumorprogresjon og pasienten har kommet seg etter all forventet toksisitet assosiert med tidligere terapi. Pasienter behandlet med cellegiftmidler som VP-16 som normalt vil bli behandlet etter kortere intervaller, kan behandles ved vanlig starttid selv om det er < 4 uker fra siste tidligere dose med cellegift.
• Pasienter har ikke hatt tumorbiopsi < 1 uke/kirurgisk reseksjon < 2 uker før oppstart av studiemedikamentet
• Pasienter som melder seg på arm B må være på > 1 enzyminduserende antikonvulsiva i >2 uker før studiemedisinen starter
• Pasienter bør være på ikke-økende dose av steroider i > 7 dager før de oppnår baseline Gd-MRI av hjernen
• Pasienter bør være på ikke-økende dose steroider i > 7 dager før oppstart av studiemedikamentet
• Multifokal sykdom er kvalifisert
• Alder > 18 år gammel
• Karnofsky Performance Status (KPS) på > 60
• absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10 9/L
• Hgb > 9 g/dL
• Blodplater > 100 x 10 9/L
• K ≥ nedre normalgrense (LLN)/korrigerbar med kosttilskudd
• Ca ≥ LLN/korrigerbar med kosttilskudd
• P ≥ LLN/korrigerbar med kosttilskudd
• aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alanintransaminase (ALT)/serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT} < 2,5 x ULN)
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN/målt 24 timers kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Skriftlig informert samtykke innhentet før screeningsprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere progressiv sykdom/toksisitet grad ≥ 3 med tidligere hydroksyureabehandling
• Tidligere behandling med imatinib/annen blodplateavledet vekstfaktor (PDGF)-rettet behandling
• Overdreven risiko for blødning som definert ved hjerneslag < 6 måneder, historie med sentralnervesystem (CNS)/intraokulær blødning eller septisk endokarditt
• Bevis for intratumorblødning på diagnostisk bildediagnostikk før behandling, bortsett fra stabil postoperativ gr1-blødning
• Gravide/ammende, /voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektiv prevensjonsmetode
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien
• Akutt/kronisk leversykdom
• Bekreftet diagnose av HIV-infeksjon
• Nedsatt GI-funksjon/GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av imatinib betydelig
• Pasienter som tar Coumadin
• Pasienter har mottatt undersøkelsesmedisiner < 2 uker før de begynte på studien/har ikke kommet seg etter toksiske effekter av slik terapi
• Pasienter har mottatt biologiske, immunterapeutiske/cytostatiske midler < 1 uke før de begynte på studien/har ikke blitt friske etter toksiske effekter av slik behandling
• Pasient > 5 år fri for annen primær malignitet bortsett fra: hvis annen primær malignitet for øyeblikket ikke er klinisk signifikant/krever aktiv intervensjon, eller hvis annen primær malignitet er basalcellehudkreft/cervical carcinoma in situ. Eksistensen av annen ondartet sykdom er ikke tillatt
• Pasienter har hatt andre operasjoner enn reseksjon av hjernesvulst < 2 uker før de begynte på studien/har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Pasienter som ikke vil/kan overholde protokollen
• Aktiv systemisk blødning, som GI-blødning/grov hematuri
• Gr2 /> perifert ødem/sentral/systemisk væskesamlinger
• Pasienter som melder seg på arm A må ikke ha mottatt noen EIAC på > 2 uker før oppstart av studieregimet

• Et av følgende eksklusjonskriterier for MR-avbildning:

  • Pacemaker
  • Ferromagnetiske metallimplantater andre enn de som er godkjent som trygge for bruk i magnetisk resonans (MR) skannere
  • Klaustrofobi
  • Overvekt