PR104 et G-CSF dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides
Un essai de phase I, multicentrique, ouvert, à dose croissante sur l'innocuité et la pharmacocinétique du PR104 intraveineux administré avec du G-CSF prophylactique chez des sujets atteints de tumeurs solides
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le PR-104, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les facteurs de stimulation des colonies, tels que le G-CSF, peuvent augmenter le nombre de cellules immunitaires présentes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique et peuvent aider le système immunitaire à se remettre des effets secondaires de la chimiothérapie. L'administration de PR-104 avec du G-CSF peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de PR-104 lorsqu'il est administré avec du G-CSF dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose maximale tolérée de PR-104 en association avec le filgrastim (G-CSF) chez les patients atteints de tumeurs solides.
Secondaire
- Caractériser la sécurité de ce régime chez ces patients.
- Évaluer la pharmacocinétique du PR-104 et de son métabolite alcool.
- Évaluer le taux d'hypoxie dans diverses tumeurs solides à l'aide de l'imagerie F-MISO PET (tomographie par émission de positrons 18F-fluoromisonidazole).
- Évaluer la toxicité antitumorale chez ces patients.
- Recueillir des échantillons de plasma pour l'évaluation des biomarqueurs potentiels de l'hypoxie tumorale.
APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante du PR-104.
Les patients reçoivent du PR-104 IV pendant 1 heure le jour 1 et du filgrastim (G-CSF) le jour 2. Les cures se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également des TEP au 18F-fluoromisonidazole au départ et avant le cours 3 pour évaluer l'hypoxie tumorale.
Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pendant le cours 1. Des échantillons sont analysés pour la pharmacocinétique du PR-104 et pour l'identification de biomarqueurs pour l'hypoxie tumorale.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 2020
- Waikato Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258-4512
- Virginia G. Piper Cancer Center at Scottsdale Healthcare - Shea
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
- Tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées
- Maladie mesurable ou évaluable
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Critère d'intégration:
- Statut de performance ECOG 0-1
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL (aucune transfusion de globules rouges autorisée)
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- PTT ≤ 1,5 fois la normale
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
- ALT ou AST ≤ 2 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 30 jours après la fin du traitement à l'étude
- Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
Preuve d'un trouble médical important ou d'une découverte de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, compromet la sécurité du patient pendant la participation à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :
- Infection non contrôlée ou infection nécessitant un antibiotique parentéral concomitant
- Diabète non contrôlé
- Insuffisance cardiaque congestive
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Maladie rénale chronique
- Coagulopathie (hors anticoagulation prophylactique)
- Positivité connue pour le VIH
- Hépatite B sAg-positif ou connu pour être positif à l'hépatite C avec des tests de la fonction hépatique anormaux
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Pas plus de 3 chimiothérapies myélosuppressives antérieures
Les patients qui ont reçu plus de 3 régimes myélosuppresseurs antérieurs peuvent être éligibles, s'ils sont considérés comme ayant une moelle adéquate, sur la base d'une exposition antérieure à l'un des régimes suivants :
- Régimes mini-myélosuppresseurs
- Cours limités de régimes myélosuppresseurs
- Plus de 4 semaines depuis le traitement antérieur et aucun autre traitement anticancéreux concurrent autorisé ou expérimental (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
- Plus de 24 heures depuis toute radiothérapie antérieure et aucune probabilité de toxicité de cette thérapie
- Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure
- Aucune radiothérapie préalable à > 20 % de la moelle osseuse
- Aucune chimiothérapie antérieure à haute dose (y compris les greffes myéloablatives ou non myéloablatives)
- Thérapie de privation androgénique antérieure et concomitante autorisée
- Corticoïdes systémiques concomitants autorisés, à condition que le patient ait reçu une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la première dose de PR-104
- Pas d'irradiation concomitante (palliative ou thérapeutique), à moins qu'elle ne soit administrée en l'absence de progression tumorale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée de PR-104
Délai: 3 semaines (cycle 1)
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3 semaines (cycle 1)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Activité antitumorale
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Profil de sécurité utilisant les critères CTCAE v3
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Toxicité dose-limitante du PR-104
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Pharmacocinétique du PR-104 et de son métabolite alcoolique dans le sang
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Biomarqueurs de l'hypoxie tumorale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PR104-1004
- PROACTA-PR-104-1004
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