PR104 og G-CSF ved behandling av pasienter med solide svulster
En fase I, multisenter, åpen etikett, doseeskaleringsforsøk av sikkerheten og farmakokinetikken til intravenøs PR104 gitt med profylaktisk G-CSF hos pasienter med solide svulster
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som PR-104, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Kolonistimulerende faktorer, som G-CSF, kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod og kan hjelpe immunsystemet til å komme seg etter bivirkningene av kjemoterapi. Å gi PR-104 sammen med G-CSF kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av PR-104 når det gis sammen med G-CSF ved behandling av pasienter med solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem maksimal tolerert dose av PR-104 i kombinasjon med filgrastim (G-CSF) hos pasienter med solide svulster.
Sekundær
- Karakteriser sikkerheten til dette regimet hos disse pasientene.
- Evaluer farmakokinetikken til PR-104 og dets alkoholmetabolitt.
- Evaluer frekvensen av hypoksi i ulike solide svulster ved å bruke F-MISO PET (18F-fluoromisonidazole positron emisjonstomografi) avbildning.
- Vurder for antitumortoksisitet hos disse pasientene.
- Samle plasmaprøver for vurdering av potensielle biomarkører for tumorhypoksi.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av PR-104.
Pasienter får PR-104 IV over 1 time på dag 1 og filgrastim (G-CSF) på dag 2. Kurser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også 18F-fluoromisonidazol PET-skanning ved baseline og før kurs 3 for å vurdere tumorhypoksi.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom i løpet av kurs 1. Prøver analyseres for farmakokinetikken til PR-104 og for identifisering av biomarkører for tumorhypoksi.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene etter 30 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258-4512
- Virginia G. Piper Cancer Center at Scottsdale Healthcare - Shea
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
-
-
-
Hamilton, New Zealand, 2020
- Waikato Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet solide svulster
- Målbar eller evaluerbar sykdom
PASIENT EGENSKAPER:
Inklusjonskriterier:
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (ingen transfusjoner av røde blodlegemer tillatt)
- Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- PTT ≤ 1,5 ganger normal
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- ALAT eller ASAT ≤ 2 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 30 dager etter avsluttet studiebehandling
- Kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Bevis på en betydelig medisinsk lidelse eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, kompromitterer pasientens sikkerhet under studiedeltakelsen, inkludert noen av følgende:
- Ukontrollert infeksjon eller infeksjon som krever samtidig parenteralt antibiotikum
- Ukontrollert diabetes
- Kongestiv hjertesvikt
- Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Kronisk nyresykdom
- Koagulopati (unntatt profylaktisk antikoagulasjon)
- Kjent HIV-positivitet
- Hepatitt B sAg-positiv eller kjent for å være hepatitt C-positiv med unormale leverfunksjonstester
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Ikke mer enn 3 tidligere myelosuppressive kjemoterapiregimer
Pasienter som har mottatt mer enn 3 tidligere myelosuppressive regimer kan være kvalifisert, hvis de anses å ha tilstrekkelig marg, basert på tidligere eksponering for 1 av følgende regimer:
- Minimalt myelosuppressive regimer
- Begrensede kurer med myelosuppressive regimer
- Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen annen samtidig lisensiert eller undersøkende kreftbehandling (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
- Mer enn 24 timer siden noen tidligere strålebehandling og ingen sannsynlighet for toksisitet fra denne behandlingen
- Mer enn 4 uker siden større operasjon
- Ingen tidligere strålebehandling til > 20 % av benmargen
- Ingen tidligere høydose kjemoterapi (inkludert enten myeloablative eller ikke-myeloablative transplantasjoner)
- Tidligere og samtidig behandling med androgen deprivasjon tillatt
- Samtidige systemiske steroider tillatt, forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose i minst 2 uker før første dose av PR-104
- Ingen samtidig strålebehandling (lindrende eller terapeutisk), med mindre det gis i fravær av tumorprogresjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av PR-104
Tidsramme: 3 uker (syklus 1)
|
3 uker (syklus 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Anti-tumor aktivitet
|
|
Sikkerhetsprofil ved bruk av CTCAE v3-kriterier
|
|
Dosebegrensende toksisitet av PR-104
|
|
Farmakokinetikk av PR-104 og dets alkoholmetabolitt i blod
|
|
Biomarkører for tumorhypoksi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PR104-1004
- PROACTA-PR-104-1004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .