Rosiglitazone dans le traitement des patients atteints de tumeurs hypophysaires

Critère d'intégration:

• Tumeur hypophysaire cliniquement démontrable, y compris l'un des sous-types suivants :
• Adénome sécrétant de l'ACTH

• Maladie résiduelle ou récurrente ≥ 1 mois après une chirurgie hypophysaire antérieure

  • Tumeur cliniquement démontrable, comme en témoignent les deux éléments suivants :

    • Niveau élevé de cortisol libre urinaire (UFC) sur 24 heures
    • Absence de suppression de 8 h. cortisol sérique à < 1,8 µg/dL après administration de dexaméthasone 1 mg à 23 h. la nuit précédente
  • Tumeur mise en évidence par IRM réalisée avec et sans produit de contraste et/ou par prélèvement du sinus pétreux inférieur avec mise en évidence d'une source centrale d'ACTH.
• Évaluation du champ visuel normal par périmétrie de Goldman
• Hypopituitarisme autorisé comme en témoigne l'un ou l'ensemble des éléments suivants :
• Réponse sous-normale de l'hormone de croissance (GH) au test de l'hormone de libération de l'arginine/GH (la réponse normale est une augmentation de 2 à 6 ng/moi)
• Taux bas d'IGF-1 correspondant à l'âge et au sexe
• Faible taux d'hormone stimulant la thyroïde, de triiodothyronine libre et de thyroxine libre
• Faibles niveaux d'estradiol
• Faible taux d'hormone lutéinisante (LH) et faible taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) chez les patientes ménopausées OU faibles taux de testostérone, de LH et de FSH chez les patients masculins
• Les patients atteints de la maladie de Cushing (c'est-à-dire porteurs d'adénomes hypophysaires sécrétant de l'ACTH) doivent répondre aux critères suivants :
• Hypercortisolémique (c'est-à-dire non guéri) malgré ≥ 1 chirurgie hypophysaire
• Refuser de subir une irradiation hypophysaire et/ou une surrénalectomie bilatérale
• Refuser un autre traitement hypostéroïde comme le kétoconazole et/ou la métyrapone.
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins 2 mois avant, pendant et pendant 1 mois après la fin du traitement à l'étude.

• Adénome hypophysaire non sécrétant

  • Maladie nouvellement diagnostiquée ou tumeur résiduelle après réduction chirurgicale antérieure

    • Les patients ayant subi une réduction chirurgicale antérieure doivent être ≥ 3 mois après la chirurgie
  • Plus de 10 mm de diamètre le plus large (c'est-à-dire macroadénome), comme démontré par l'IRM hypophysaire réalisée avec et sans gadolinium
• Doit pouvoir subir une IRM hypophysaire (groupe 2)
• Plus de 2 mois depuis le don de sang précédent > 400 mL
• Plus d'un mois depuis la prise de médicaments non homologués ou la participation à un essai clinique utilisant un médicament expérimental
• Plus de 3 mois depuis le maléate de rosiglitazone ou une autre thiazolidinedione
• Les patientes diagnostiquées avec un hypopituitarisme (à l'exception des femmes post-ménopausées) doivent commencer un traitement hormonal substitutif (THS) pendant la durée de 6 mois de l'étude et interrompre le THS à la fin des 6 mois pour réévaluer l'hypopituitarisme.

Critère d'exclusion:

• Acromégalie démontrée par un taux sérique normal de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1)
• Maladie de Cushing démontrée par un taux de cortisol UFC normal sur 24 heures

• Prolactinome démontré par des taux de prolactine normaux à modérément élevés (des élévations modérées de la prolactine sérique [< 200 ng/mL] peuvent survenir dans les tumeurs non sécrétantes en raison du déplacement de la tige pituitaire)

  • anomalies rénales, hématologiques, cardiaques ou hépatiques cliniquement significatives au cours du mois précédent
  • autre tumeur maligne active au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • preuve d'abus de drogue ou d'alcool
  • condition médicale antérieure ou actuelle pouvant interférer avec la conduite de l'étude ou l'évaluation de ses résultats, de l'avis de l'investigateur ou du responsable de la conformité du comité de surveillance de la sécurité des données
  • femme ménopausée sous THS
  • enceinte ou allaitante
  • antécédent d'immunodépression, y compris séropositivité connue pour le VIH telle que mesurée par dosage immuno-enzymatique et western blot
  • infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée
  • antécédents de non-conformité aux régimes médicaux, de manque de fiabilité potentiel ou d'incapacité à terminer l'étude
  • radiothérapie antérieure ou concomitante pour tumeur hypophysaire
  • chirurgie hypophysaire concomitante