Rosiglitazon bei der Behandlung von Patienten mit Hypophysentumoren

Einschlusskriterien:

• Klinisch nachweisbarer Hypophysentumor, einschließlich einer der folgenden Subtypen:
• ACTH-sezernierendes Adenom

• Residuale oder rezidivierende Erkrankung ≥ 1 Monat nach vorheriger Hypophysenoperation

  • Klinisch nachweisbarer Tumor, wie durch die beiden folgenden belegt:

    • Erhöhter freier Cortisolspiegel (UFC) im 24-Stunden-Urin
    • Fehlende Unterdrückung von 8 Uhr morgens Serumcortisol auf < 1,8 µg/dL nach Gabe von Dexamethason 1 mg um 23:00 Uhr die vorherige Nacht
  • Tumor nachgewiesen durch MRT mit und ohne Kontrastmittel und/oder durch Probenentnahme aus dem Sinus petrosus inferior mit Nachweis einer zentralen ACTH-Quelle.
• Normale Gesichtsfeldbewertung durch Goldman-Perimetrie
• Hypopituitarismus erlaubt, wenn einer oder alle der folgenden Punkte belegt sind:
• Subnormale Reaktion des Wachstumshormons (GH) auf Arginin/GH-Releasing-Hormon-Tests (normale Reaktion ist ein Anstieg von 2-6 ng/m)
• Niedrige alters- und geschlechtsangepasste IGF-1-Spiegel
• Niedrige Werte für Thyreoidea-stimulierendes Hormon, freies Triiodthyronin und freies Thyroxin
• Niedrige Östradiolspiegel
• Niedrige Werte des leuteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bei weiblichen Patienten nach der Menopause ODER niedrige Testosteron-, LH- und FSH-Werte bei männlichen Patienten
• Patienten mit Cushing-Krankheit (d. h. mit ACTH-sezernierenden Hypophysenadenomen) müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
• Hyperkortisolämie (d. h. unheilbar) trotz ≥ 1 Hypophysenoperation
• Weigern Sie sich, sich einer Bestrahlung der Hypophyse und/oder einer bilateralen Adrenalektomie zu unterziehen
• Verweigern Sie eine alternative steroidsenkende Therapie wie Ketoconazol und/oder Metyrapon.
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen mindestens 2 Monate vor, während und 1 Monat nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

• Nicht sezernierendes Hypophysenadenom

  • Neu diagnostizierte Krankheit oder Resttumor nach vorheriger chirurgischer Debulking

    • Patienten, die sich zuvor einem chirurgischen Debulking unterzogen haben, müssen ≥ 3 Monate nach der Operation liegen
  • Mehr als 10 mm im breitesten Durchmesser (d. h. Makroadenom), wie durch Hypophysen-MRT gezeigt, die mit und ohne Gadolinium durchgeführt wurde
• Muss in der Lage sein, sich einer Hypophysen-MRT zu unterziehen (Gruppe 2)
• Mehr als 2 Monate seit vorheriger Blutspende > 400 ml
• Mehr als 1 Monat seit vorheriger nicht zugelassener Arzneimittel oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat
• Mehr als 3 Monate seit vorheriger Einnahme von Rosiglitazonmaleat oder anderem Thiazolidindion
• Patientinnen, bei denen Hypopituitarismus diagnostiziert wurde (außer Frauen nach der Menopause), müssen für die 6-monatige Dauer der Studie eine Hormonersatztherapie (HRT) einleiten und die HRT am Ende der 6 Monate absetzen, um den Hypopituitarismus neu zu bewerten

Ausschlusskriterien:

• Akromegalie, wie durch den normalen Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1 (IGF-1)-Spiegel im Serum nachgewiesen
• Cushing-Krankheit, wie durch den normalen 24-Stunden-UFC-Cortisolspiegel gezeigt

• Prolaktinom, nachgewiesen durch normale bis mäßig erhöhte Prolaktinspiegel (mäßige Erhöhungen des Serumprolaktins [< 200 ng/ml] können bei nicht sezernierenden Tumoren aufgrund einer Verschiebung des Hypophysenstiels auftreten)

  • klinisch signifikante renale, hämatologische, kardiale oder hepatische Anomalien innerhalb des letzten Monats
  • andere aktive Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre außer Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • früherer oder aktueller medizinischer Zustand, der die Durchführung der Studie oder die Auswertung ihrer Ergebnisse nach Ansicht des Prüfarztes oder des Compliance-Beauftragten des Data Safety Monitoring Board beeinträchtigen könnte
  • postmenopausale Frauen, die eine HRT erhalten
  • schwanger oder stillend
  • Geschichte der Immunschwäche, einschließlich bekannter HIV-Positivität, gemessen durch enzymgebundenen Immunosorbent-Assay und Western-Blot
  • aktive oder vermutete akute oder chronische unkontrollierte Infektion
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien, potenzieller Unzuverlässigkeit oder Unfähigkeit, die Studie abzuschließen
  • vorherige oder gleichzeitige Strahlentherapie bei Hypophysentumor
  • gleichzeitiger Hypophysenoperation