Rosiglitazon v léčbě pacientů s nádory hypofýzy

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky prokazatelný nádor hypofýzy, včetně některého z následujících podtypů:
• Adenom vylučující ACTH

• Reziduální nebo recidivující onemocnění ≥ 1 měsíc po předchozí operaci hypofýzy

  • Klinicky prokazatelný nádor, o čemž svědčí oba následující:

    • Zvýšená hladina 24hodinového volného kortizolu v moči (UFC).
    • Nedostatek potlačení 8:00 sérový kortizol na < 1,8 µg/dl po podání dexamethasonu 1 mg ve 23 hodin. předchozí noc
  • Nádor prokázaný MRI provedenou s kontrastem a bez kontrastu a/nebo odběrem vzorků z dolního sinusu petros s průkazem centrálního zdroje ACTH.
• Vyhodnocení normálního zorného pole Goldmanovou perimetrií
• Hypopituitarismus povolený, o čemž svědčí některé nebo všechny následující:
• Subnormální odpověď růstového hormonu (GH) na testování argininu/hormonu uvolňujícího GH (normální odpověď je zvýšení o 2-6 ng/mě)
• Nízké hladiny IGF-1 odpovídající věku a pohlaví
• Nízké hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu, volného trijodtyroninu a volného tyroxinu
• Nízké hladiny estradiolu
• Nízké hladiny leuteinizačního hormonu (LH) a nízké hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) u žen po menopauze NEBO nízké hladiny testosteronu, LH a FSH u mužů
• Pacienti s Cushingovou chorobou (tj. s adenomy hypofýzy vylučující ACTH) musí splňovat následující kritéria:
• Hyperkortizolemický (tj. nevyléčený) i přes ≥ 1 operaci hypofýzy
• Odmítněte podstoupit ozáření hypofýzy a/nebo oboustrannou adrenalektomii
• Odmítněte alternativní léčbu snižující hladinu steroidů, jako je ketokonazol a/nebo metyrapon.
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci alespoň 2 měsíce před, během a 1 měsíc po dokončení studijní terapie.

• Nevylučující adenom hypofýzy

  • Nově diagnostikované onemocnění nebo reziduální nádor po předchozí chirurgické debulking

    • Pacienti, kteří podstoupili předchozí chirurgické odstranění objemu, musí být ≥ 3 měsíce po operaci
  • Více než 10 mm v nejširším průměru (tj. makroadenom), jak bylo prokázáno MRI hypofýzy provedené s a bez gadolinia
• Musí být schopen podstoupit MRI hypofýzy (skupina 2)
• Více než 2 měsíce od předchozího darování krve > 400 ml
• Více než 1 měsíc od předchozích nelicencovaných léků nebo od účasti v klinické studii s testovaným lékem
• Více než 3 měsíce od předchozího podání rosiglitazonu maleátu nebo jiného thiazolidindionu
• Pacientky s diagnostikovaným hypopituitarismem (kromě žen po menopauze) musí zahájit hormonální substituční terapii (HRT) po dobu 6 měsíců trvání studie a na konci 6 měsíců HRT přerušit, aby se hypopituitarismus přehodnotil

Kritéria vyloučení:

• Akromegalie, jak je prokázáno normální hladinou inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1) v séru
• Cushingova choroba prokázaná normální 24hodinovou hladinou UFC kortizolu

• Prolaktinom prokázaný normálními až středně zvýšenými hladinami prolaktinu (střední zvýšení sérového prolaktinu [< 200 ng/ml] se může objevit u nesecernujících nádorů v důsledku vytěsnění stopky hypofýzy)

  • klinicky významné renální, hematologické, srdeční nebo jaterní abnormality během posledního měsíce
  • jiná aktivní malignita během posledních pěti let kromě bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • důkazy o zneužívání drog nebo alkoholu
  • předchozí nebo současný zdravotní stav, který může narušovat provádění studie nebo hodnocení jejích výsledků, podle názoru zkoušejícího nebo pověřence pro dodržování předpisů Rady pro monitorování bezpečnosti dat
  • ženy po menopauze užívající HRT
  • těhotná nebo kojící
  • anamnéza imunokompromisu, včetně známé HIV pozitivity měřené enzymatickým imunosorbentním testem a western blotem
  • aktivní nebo suspektní akutní nebo chronická nekontrolovaná infekce
  • anamnéza nedodržování lékařských režimů, potenciálně nespolehlivosti nebo neschopnosti dokončit studii
  • předchozí nebo souběžná radioterapie nádoru hypofýzy
  • souběžná operace hypofýzy