Rosiglitazone nel trattamento di pazienti con tumori ipofisari

Criterio di inclusione:

• Tumore ipofisario clinicamente dimostrabile, compreso uno dei seguenti sottotipi:
• Adenoma secernente ACTH

• Malattia residua o ricorrente ≥ 1 mese dopo un precedente intervento ipofisario

  • Tumore clinicamente dimostrabile, come evidenziato da entrambi i seguenti:

    • Livello elevato di cortisolo libero urinario (UFC) nelle 24 ore
    • Mancata soppressione delle 8:00 cortisolo sierico a < 1,8 µg/dL dopo somministrazione di desametasone 1 mg alle 23:00 la notte precedente
  • Tumore dimostrato mediante risonanza magnetica eseguita con e senza mezzo di contrasto e/o mediante campionamento del seno petroso inferiore con evidenza di una fonte centrale di ACTH.
• Valutazione normale del campo visivo mediante perimetria di Goldman
• Ipopituitarismo consentito come evidenziato da uno o tutti i seguenti:
• Risposta subnormale dell'ormone della crescita (GH) al test dell'ormone di rilascio dell'arginina/GH (la risposta normale è un aumento di 2-6 ng/me)
• Bassi livelli di IGF-1 corrispondenti all'età e al sesso
• Bassi livelli di ormone stimolante la tiroide, triiodotironina libera e tiroxina libera
• Bassi livelli di estradiolo
• Bassi livelli di ormone leuteinizzante (LH) e bassi di ormone follicolo-stimolante (FSH) nelle pazienti di sesso femminile in post-menopausa O bassi livelli di testosterone, LH e FSH nei pazienti di sesso maschile
• I pazienti con malattia di Cushing (cioè che ospitano adenomi ipofisari che secernono ACTH) devono soddisfare i seguenti criteri:
• Ipercortisolemico (cioè non curato) nonostante ≥ 1 intervento ipofisario
• Rifiutarsi di sottoporsi a irradiazione ipofisaria e/o surrenalectomia bilaterale
• Rifiutare una terapia alternativa per ridurre gli steroidi come ketoconazolo e/o metirapone.
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace per almeno 2 mesi prima, durante e per 1 mese dopo il completamento della terapia in studio.

• Adenoma ipofisario non secernente

  • Malattia di nuova diagnosi o tumore residuo dopo precedente asportazione chirurgica

    • I pazienti sottoposti a debulking chirurgico precedente devono essere ≥ 3 mesi dopo l'intervento
  • Più di 10 mm di diametro massimo (cioè, macroadenoma), come dimostrato dalla RM ipofisaria eseguita con e senza gadolinio
• Deve essere in grado di sottoporsi a risonanza magnetica ipofisaria (gruppo 2)
• Più di 2 mesi dalla precedente donazione di sangue > 400 ml
• Più di 1 mese da precedenti farmaci senza licenza o partecipazione a una sperimentazione clinica utilizzando un farmaco sperimentale
• Più di 3 mesi dal precedente rosiglitazone maleato o altro tiazolidinedione
• I pazienti con diagnosi di ipopituitarismo (ad eccezione delle donne in post-menopausa) devono iniziare la terapia ormonale sostitutiva (HRT) per la durata di 6 mesi dello studio e interrompere la terapia ormonale sostitutiva alla fine di 6 mesi per rivalutare l'ipopituitarismo

Criteri di esclusione:

• Acromegalia come dimostrato dal normale livello sierico del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1).
• Malattia di Cushing come dimostrato dal normale livello di cortisolo UFC nelle 24 ore

• Prolattinoma come dimostrato da livelli di prolattina da normali a moderatamente elevati (moderati aumenti della prolattina sierica [<200 ng/mL] possono verificarsi nei tumori non secernenti a causa dello spostamento del peduncolo ipofisario)

  • anomalie renali, ematologiche, cardiache o epatiche clinicamente significative nell'ultimo mese
  • altri tumori maligni attivi negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma in situ della cervice
  • prove di abuso di droghe o alcol
  • condizione medica precedente o attuale che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o la valutazione dei suoi risultati, secondo l'opinione dello sperimentatore o del responsabile della conformità del comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati
  • donna in postmenopausa in terapia ormonale sostitutiva
  • gravidanza o allattamento
  • storia di immunocompromissione, compresa la positività nota dell'HIV misurata mediante test di immunoassorbimento enzimatico e western blot
  • infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata
  • storia di non conformità ai regimi medici, potenzialmente inaffidabilità o incapacità di completare lo studio
  • radioterapia precedente o concomitante per tumore ipofisario
  • contemporanea chirurgia ipofisaria