Rosiglitazon i behandling av pasienter med hypofysesvulster
Rosiglitazon (Peroxisome Proliferating Activating Receptor-gamma {PPAR-y} Ligand) Behandling av hypofysesvulster
RASIONAL: Rosiglitazon kan hjelpe hypofyseadenomceller til å bli mer som normale celler, og vokse og spre seg langsommere.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt rosiglitazon virker i behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller gjenværende eller tilbakevendende hypofyseadenom.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- For å vurdere effekten av rosiglitazonmaleat på den biokjemiske kjerneparameteren, 24-timers urinfritt kortisolnivå, hos pasienter med tilbakevendende eller uhelbredt hypofyseavhengig Cushings sykdom. (Gruppe 1)
- For å vurdere effekten av dette legemidlet på kortikotropinfrigjørende hormonstimulert ACTH-sekresjon av hypofysetumor hos pasienter med tilbakevendende eller uhelbredt hypofyseavhengig Cushings sykdom. (Gruppe 1)
- For å vurdere effekten av dette legemidlet på tumorvekst hos pasienter med ikke-utskillende hypofysemakroadenom (> 10 mm) ved å bruke RECIST-kriterier. (Gruppe 2)
- For å vurdere effekten av dette stoffet på hypofysetumor gonadotropin (dvs. follikkelstimulerende hormon, leuteiniserende hormon og alfa-subenhet) sekresjon hos pasienter med ikke-utskillende makroadenom. (Gruppe 2)
- For å vurdere den generelle sikkerheten og toleransen til dette stoffet i begge pasientkohorter.
- For å vurdere den generelle livskvaliteten, når det gjelder ytelsesstatus under behandling, for begge kohorter av pasienter som bruker Karnofsky ytelsesindeks.
OVERSIGT: Pasienter er gruppert etter adrenokortikotropisk hormon (ACTH)-utskillende status (ja [Gruppe 1] vs nei [Gruppe 2]).
- Gruppe 1 (ACTH-utskillende adenomer): Pasienter får 4 mg oralt rosiglitazonmaleat én gang daglig i uke 1 og deretter 8 mg én gang daglig fra uke 2 og fortsetter i opptil 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Gruppe 2 (ikke-utskillende makroadenomer): Pasienter får 4 mg oralt rosiglitazonmaleat én gang daglig i uke 1 og deretter 8 mg én gang daglig fra uke 2 og fortsetter i opptil 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår innsamling av blod- og urinprøver ved baseline og etter fullført studieterapi for å vurdere hypofysefunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon og 24-timers urinfritt kortisolnivå. Ytterligere vurderinger inkluderer testing av kortikotrofinstimulering, testing av dynamisk hypofysefunksjon (dvs. testing av arginin/veksthormonfrigjørende hormon) for å måle veksthormonsekresjon, og 1 mg deksametasonundertrykkelsestesting over natten for å måle kl. 08.00. serumkortisolnivåer. Pasienter gjennomgår også MR ved baseline og etter fullført studieterapi for å undersøke effekten av rosiglitazonmaleatbehandling på hypofysetumorstørrelse.
Pasienter fyller ut et spørreskjema ved baseline og månedlig under studien for evaluering av hodepine.
PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 15 pasienter med ACTH-utskillende hypofysetumor og 15 pasienter med ikke-utskillende hypofysemakroadenomer vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk påviselig hypofysetumor, inkludert en av følgende undertyper:
- ACTH-utskillende adenom
Gjenværende eller tilbakevendende sykdom ≥ 1 måned etter tidligere hypofyseoperasjon
Klinisk påviselig svulst, som dokumentert av begge følgende:
- Forhøyet 24-timers urinfritt kortisol (UFC) nivå
- Mangel på undertrykkelse av 08.00. serumkortisol til < 1,8 µg/dL etter administrering av deksametason 1 mg kl. 23.00. forrige natt
- Tumor demonstrert ved MR utført med og uten kontrast og/eller ved inferior petrosal sinus-prøvetaking med bevis på en sentral ACTH-kilde.
- Normal synsfeltevaluering av Goldman perimetri
- Hypopituitarisme tillatt som bevist av noen eller alle av følgende:
- Subnormal veksthormon (GH) respons på arginin/GH-frigjørende hormontesting (normal respons er en økning på 2-6 ng/meg)
- Lav alder og kjønnsmatchede IGF-1-nivåer
- Lave nivåer av tyreoideastimulerende hormon, fritt trijodtyronin og fritt tyroksin
- Lave østradiolnivåer
- Lavt leuteiniserende hormon (LH) og lavt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer hos postmenopausale kvinnelige pasienter ELLER lave testosteron-, LH- og FSH-nivåer hos mannlige pasienter
- Pasienter med Cushings sykdom (dvs. som har ACTH-utskillende hypofyseadenomer) må oppfylle følgende kriterier:
- Hyperkortisolemisk (dvs. uhelbredt) til tross for ≥ 1 hypofyseoperasjon
- Nekter å gjennomgå hypofysebestråling og/eller bilateral adrenalektomi
- Avslå alternativ steroidsenkende behandling som ketokonazol og/eller metyrapon.
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon i minst 2 måneder før, under og i 1 måned etter avsluttet studiebehandling.
Ikke-utskillende hypofyseadenom
Nydiagnostisert sykdom eller gjenværende svulst etter tidligere kirurgisk debulking
- Pasienter gjennomgått tidligere kirurgisk debulking må være ≥ 3 måneder etter operasjonen
- Mer enn 10 mm i bredeste diameter (dvs. makroadenom), som demonstrert ved hypofyse-MR utført med og uten gadolinium
- Må kunne gjennomgå hypofyse MR (gruppe 2)
- Mer enn 2 måneder siden tidligere bloddonasjon > 400 ml
- Mer enn 1 måned siden tidligere ulisensierte legemidler eller deltakelse i en klinisk utprøving med et forsøkslegemiddel
- Mer enn 3 måneder siden tidligere rosiglitazonmaleat eller annen tiazolidindion
- Pasienter diagnostisert med hypopituitarisme (unntatt postmenopausale kvinner) må starte hormonerstatningsterapi (HRT) i løpet av 6 måneders varighet av studien og seponere HRT ved slutten av 6 måneder for å revurdere hypopituitarisme
Ekskluderingskriterier:
- Akromegali som vist ved normalt serum insulin-lignende vekstfaktor-1 (IGF-1) nivå
- Cushings sykdom som demonstrert av normalt 24-timers UFC-kortisolnivå
Prolaktinom som påvist ved normale til moderat forhøyede prolaktinnivåer (moderat økning i serumprolaktin [< 200 ng/ml] kan forekomme i ikke-utskillende svulster på grunn av forskyvning av hypofysestilken)
- klinisk signifikante nyre-, hematologiske, hjerte- eller leveravvik i løpet av den siste måneden
- annen aktiv malignitet innen de siste fem årene unntatt basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen
- bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk
- tidligere eller nåværende medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller evalueringen av resultatene, etter etterforskerens eller datasikkerhetsovervåkingsstyrets oppfatning
- postmenopausal kvinne som får HRT
- gravid eller ammende
- historie med immunkompromittering, inkludert kjent HIV-positivitet målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse og western blot
- aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon
- historie med manglende overholdelse av medisinske regimer, potensielt upålitelighet eller manglende evne til å fullføre studien
- tidligere eller samtidig strålebehandling for hypofysetumor
- samtidig hypofysekirurgi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 (ACTH-utskillende adenomer)
Pasienter får 4 mg oralt rosiglitazonmaleat én gang daglig i uke 1 og deretter 8 mg én gang daglig fra uke 2 og fortsetter i opptil 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gis muntlig
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 (ikke-utskillende makroadenomer)
Pasienter får 4 mg oralt rosiglitazonmaleat én gang daglig i uke 1 og deretter 8 mg én gang daglig fra uke 2 og fortsetter i opptil 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gis muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av Rosiglitazon Maleate på Cushings sykdom
Tidsramme: 12 måneder
|
Reduksjon i hypofysetumorvolum med over 50 % vurdert ved MR til målinger gjort ved baseline.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Hypothalamiske sykdommer
- Hypothalamiske neoplasmer
- Supratentoriale neoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Hypofyse neoplasmer
- Hypofyse sykdommer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Rosiglitazon
Andre studie-ID-numre
- CDR0000586480
- UCLA-0411082-03
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .