Rosiglitazona no tratamento de pacientes com tumores hipofisários
Rosiglitazona (ligando do receptor ativador da proliferação de peroxissoma {PPAR-y}) tratamento de tumores hipofisários
JUSTIFICATIVA: A rosiglitazona pode ajudar as células do adenoma hipofisário a se tornarem mais parecidas com as células normais e a crescer e se espalhar mais lentamente.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a rosiglitazona funciona no tratamento de pacientes com adenoma hipofisário recém-diagnosticado ou residual ou recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Avaliar o efeito do maleato de rosiglitazona no parâmetro bioquímico central, níveis de cortisol livre na urina de 24 horas, em pacientes com doença de Cushing dependente da hipófise recorrente ou não curada. (Grupo 1)
- Avaliar o efeito dessa droga na secreção de ACTH tumoral hipofisária estimulada pelo hormônio liberador de corticotropina em pacientes com doença de Cushing dependente da hipófise recorrente ou não curada. (Grupo 1)
- Avaliar o efeito dessa droga no crescimento tumoral em pacientes com macroadenoma hipofisário não secretor (> 10 mm) usando os critérios RECIST. (Grupo 2)
- Avaliar o efeito deste medicamento na secreção de gonadotrofina tumoral hipofisária (ou seja, hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante e subunidade alfa) em pacientes com macroadenoma não secretor. (Grupo 2)
- Avaliar a segurança geral e a tolerabilidade desse medicamento em ambas as coortes de pacientes.
- Avaliar a qualidade de vida geral, em termos de status de desempenho durante o tratamento, de ambas as coortes de pacientes usando o índice de desempenho de Karnofsky.
ESBOÇO: Os pacientes são agrupados de acordo com o status de secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) (sim [Grupo 1] vs não [Grupo 2]).
- Grupo 1 (adenomas secretores de ACTH): Os pacientes recebem 4 mg de maleato de rosiglitazona oral uma vez ao dia na semana 1 e depois 8 mg uma vez ao dia começando na semana 2 e continuando por até 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Grupo 2 (macroadenomas não secretores): Os pacientes recebem 4 mg de maleato de rosiglitazona oral uma vez ao dia na semana 1 e depois 8 mg uma vez ao dia começando na semana 2 e continuando por até 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e urina no início e após a conclusão da terapia do estudo para avaliar a função hipofisária, a função da tireoide e os níveis de cortisol livre urinário de 24 horas. Avaliações adicionais incluem teste de estimulação de corticotrofina, teste de função hipofisária dinâmica (isto é, teste de hormônio liberador de hormônio de crescimento/arginina) para medir a secreção de hormônio de crescimento e teste de supressão de 1 mg de dexametasona durante a noite para medir 8 da manhã. níveis séricos de cortisol. Os pacientes também são submetidos a ressonância magnética no início e após a conclusão da terapia do estudo para examinar os efeitos do tratamento com maleato de rosiglitazona no tamanho do tumor hipofisário.
Os pacientes preenchem um questionário no início e mensalmente durante o estudo para avaliação de dores de cabeça.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 15 pacientes com tumor hipofisário secretor de ACTH e 15 pacientes com macroadenomas hipofisários não secretores serão incluídos para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor hipofisário clinicamente demonstrável, incluindo um dos seguintes subtipos:
- Adenoma secretor de ACTH
Doença residual ou recorrente ≥ 1 mês após cirurgia hipofisária prévia
Tumor clinicamente demonstrável, conforme evidenciado por ambos os seguintes:
- Nível elevado de cortisol urinário livre (UFC) em 24 horas
- Falta de supressão das 8h. cortisol sérico para < 1,8 µg/dL após administração de dexametasona 1 mg às 23h. na noite anterior
- Tumor demonstrado por RM realizada com e sem contraste e/ou por amostragem do seio petroso inferior com evidência de fonte central de ACTH.
- Avaliação do campo visual normal pela perimetria de Goldman
- Hipopituitarismo permitido conforme evidenciado por qualquer um ou todos os seguintes:
- Resposta subnormal do hormônio do crescimento (GH) ao teste de arginina/hormônio liberador de GH (a resposta normal é um aumento de 2-6 ng/me)
- Baixos níveis de IGF-1 compatíveis com idade e sexo
- Baixo hormônio estimulante da tireoide, triiodotironina livre e níveis de tiroxina livre
- Baixos níveis de estradiol
- Baixos níveis de hormônio luteinizante (LH) e baixo hormônio folículo-estimulante (FSH) em pacientes do sexo feminino na pós-menopausa OU baixos níveis de testosterona, LH e FSH em pacientes do sexo masculino
- Pacientes com doença de Cushing (isto é, portadores de adenomas hipofisários secretores de ACTH) devem atender aos seguintes critérios:
- Hipercortisolêmico (ou seja, não curado) apesar de ≥ 1 cirurgia hipofisária
- Recusar-se a submeter-se a irradiação hipofisária e/ou adrenalectomia bilateral
- Recuse terapia alternativa para redução de esteroides, como cetoconazol e/ou metirapona.
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 2 meses antes, durante e 1 mês após o término da terapia em estudo.
Adenoma hipofisário não secretor
Doença recém-diagnosticada ou tumor residual após citorredução cirúrgica prévia
- Pacientes submetidos a citorredução cirúrgica prévia devem ter ≥ 3 meses de pós-operatório
- Mais de 10 mm de diâmetro mais largo (ou seja, macroadenoma), conforme demonstrado por ressonância magnética da hipófise realizada com e sem gadolínio
- Deve ser capaz de passar por ressonância magnética da hipófise (grupo 2)
- Mais de 2 meses desde a doação de sangue anterior > 400 mL
- Mais de 1 mês desde medicamentos não licenciados anteriores ou participação em um ensaio clínico usando um medicamento experimental
- Mais de 3 meses desde maleato de rosiglitazona ou outra tiazolidinediona
- Pacientes diagnosticados com hipopituitarismo (exceto mulheres na pós-menopausa) são obrigados a iniciar a terapia de reposição hormonal (TRH) durante os 6 meses de duração do estudo e interromper a TRH ao final de 6 meses para reavaliar o hipopituitarismo
Critério de exclusão:
- Acromegalia, conforme demonstrado pelo nível sérico normal de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1)
- Doença de Cushing demonstrada pelo nível normal de cortisol UFC de 24 horas
Prolactinoma demonstrado por níveis de prolactina normais a moderadamente elevados (elevações moderadas na prolactina sérica [< 200 ng/mL] podem ocorrer em tumores não secretores devido ao deslocamento da haste hipofisária)
- anormalidades renais, hematológicas, cardíacas ou hepáticas clinicamente significativas no último mês
- outra neoplasia ativa nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
- evidência de abuso de drogas ou álcool
- condição médica anterior ou atual que possa interferir na condução do estudo ou na avaliação de seus resultados, na opinião do Investigador ou do responsável pela conformidade do Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados
- mulheres na pós-menopausa recebendo TRH
- grávida ou amamentando
- história de imunocomprometimento, incluindo positividade conhecida para HIV medida por ensaio imunoenzimático e western blot
- infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica descontrolada
- história de descumprimento de regimes médicos, potencialmente falta de confiabilidade ou incapacidade de concluir o estudo
- radioterapia prévia ou concomitante para tumor hipofisário
- cirurgia hipofisária concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1 (adenomas secretores de ACTH)
Os pacientes recebem 4 mg de maleato de rosiglitazona oral uma vez ao dia na semana 1 e depois 8 mg uma vez ao dia começando na semana 2 e continuando por até 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Dado oralmente
|
|
Experimental: Grupo 2 (macroadenomas não secretores)
Os pacientes recebem 4 mg de maleato de rosiglitazona oral uma vez ao dia na semana 1 e depois 8 mg uma vez ao dia começando na semana 2 e continuando por até 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Dado oralmente
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia do Maleato de Rosiglitazona na Doença de Cushing
Prazo: 12 meses
|
Redução no volume do tumor hipofisário em mais de 50%, conforme avaliado por ressonância magnética para medições feitas na linha de base.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças hipotalâmicas
- Neoplasias hipotalâmicas
- Neoplasias Supratentoriais
- Neoplasias Cerebrais
- Neoplasias Hipofisárias
- Doenças da Hipófise
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Rosiglitazona
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000586480
- UCLA-0411082-03
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .