Rosiglitazon vid behandling av patienter med hypofystumörer

Inklusionskriterier:

• Kliniskt påvisbar hypofystumör, inklusive någon av följande undertyper:
• ACTH-utsöndrande adenom

• Återstående eller återkommande sjukdom ≥ 1 månad efter föregående hypofysoperation

  • Kliniskt påvisbar tumör, vilket framgår av båda följande:

    • Förhöjd 24-timmars urinfritt kortisol (UFC) nivå
    • Brist på undertryckning av 8:00. serumkortisol till < 1,8 µg/dL efter administrering av dexametason 1 mg kl. 23.00. föregående natt
  • Tumör påvisad genom MRT utförd med och utan kontrast och/eller genom sämre petrosal sinusprovtagning med bevis på en central ACTH-källa.
• Normal synfältsutvärdering av Goldman perimetri
• Hypopituitarism tillåts, vilket framgår av något eller alla av följande:
• Subnormalt tillväxthormon (GH) svar på arginin/GH-frisättande hormontestning (normalt svar är en ökning med 2-6 ng/mig)
• Låg ålder och könsmatchade IGF-1-nivåer
• Låga nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon, fritt trijodtyronin och fritt tyroxin
• Låga östradiolnivåer
• Låga leuteiniserande hormon (LH) och låga follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer hos postmenopausala kvinnliga patienter ELLER låga nivåer av testosteron, LH och FSH hos manliga patienter
• Patienter med Cushings sjukdom (dvs. som har ACTH-utsöndrande hypofysadenom) måste uppfylla följande kriterier:
• Hyperkortisolemisk (d.v.s. obotad) trots ≥ 1 hypofysoperation
• Vägra att genomgå hypofysbestrålning och/eller bilateral adrenalektomi
• Avvisa alternativ steroidsänkande behandling som ketokonazol och/eller metyrapon.
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel i minst 2 månader före, under och i 1 månad efter avslutad studieterapi.

• Icke-utsöndrande hypofysadenom

  • Nydiagnostiserad sjukdom eller kvarvarande tumör efter tidigare kirurgisk debulking

    • Patienter som genomgått tidigare kirurgisk debulking måste vara ≥ 3 månader efter operationen
  • Mer än 10 mm i bredaste diameter (dvs makroadenom), vilket framgår av hypofys-MR utförd med och utan gadolinium
• Måste kunna genomgå hypofys-MR (grupp 2)
• Mer än 2 månader sedan tidigare blodgivning > 400 ml
• Mer än 1 månad sedan tidigare olicensierade läkemedel eller deltagande i en klinisk prövning med ett prövningsläkemedel
• Mer än 3 månader sedan tidigare rosiglitazonmaleat eller annan tiazolidindion
• Patienter som diagnostiserats med hypopituitarism (förutom postmenopausala kvinnor) måste initiera hormonersättningsterapi (HRT) under studiens 6 månaders varaktighet och avbryta HRT i slutet av 6 månader för att omvärdera hypopituitarism

Exklusions kriterier:

• Akromegali som visas av normal seruminsulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) nivå
• Cushings sjukdom som visas av normal 24-timmars UFC-kortisolnivå

• Prolaktinom som påvisas av normala till måttligt förhöjda prolaktinnivåer (måttliga förhöjningar av serumprolaktin [< 200 ng/ml] kan förekomma i icke-utsöndrande tumörer på grund av förskjutning av hypofysskaft)

  • kliniskt signifikanta njur-, hematologiska, hjärt- eller leveravvikelser under den senaste månaden
  • annan aktiv malignitet under de senaste fem åren förutom basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • bevis på drog- eller alkoholmissbruk
  • tidigare eller aktuellt medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller utvärderingen av dess resultat, enligt utredarens eller datasäkerhetsövervakarens efterlevnadsansvarige
  • postmenopausal kvinna som får HRT
  • gravid eller ammar
  • historia av immunkompromettering, inklusive känd HIV-positivitet mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys och western blöt
  • aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion
  • historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer, potentiellt opålitlighet eller oförmåga att slutföra studien
  • tidigare eller samtidig strålbehandling för hypofystumör
  • samtidig hypofysoperation