Rosiglitazon bij de behandeling van patiënten met hypofysetumoren

Inclusiecriteria:

• Klinisch aantoonbare hypofysetumor, waaronder een van de volgende subtypen:
• ACTH-secreterend adenoom

• Resterende of recidiverende ziekte ≥ 1 maand na eerdere hypofyse-operatie

  • Klinisch aantoonbare tumor, zoals blijkt uit beide volgende:

    • Verhoogde 24-uurs vrije cortisolspiegel (UFC) in de urine
    • Gebrek aan onderdrukking van 8 uur 's ochtends serumcortisol tot < 1,8 µg/dL na toediening van dexamethason 1 mg om 23.00 uur. de vorige nacht
  • Tumor aangetoond door middel van MRI uitgevoerd met en zonder contrast en/of door monstername van de onderste petrosale sinus met bewijs van een centrale ACTH-bron.
• Normale gezichtsveldevaluatie door Goldman-perimetrie
• Hypopituïtarisme toegestaan, zoals blijkt uit een of meer van de volgende:
• Subnormale groeihormoon (GH) respons op testen op arginine/GH-releasing hormoon (normale respons is een toename van 2-6 ng/me)
• Lage leeftijd en geslacht-gematchte IGF-1-niveaus
• Lage niveaus van schildklierstimulerend hormoon, vrij triiodothyronine en vrij thyroxine
• Lage oestradiolspiegels
• Laag niveau van leuteïniserend hormoon (LH) en laag follikelstimulerend hormoon (FSH) bij postmenopauzale vrouwelijke patiënten OF laag testosteron-, LH- en FSH-gehalte bij mannelijke patiënten
• Patiënten met de ziekte van Cushing (d.w.z. met ACTH-producerende hypofyse-adenomen) moeten aan de volgende criteria voldoen:
• Hypercortisolemisch (d.w.z. niet genezen) ondanks ≥ 1 hypofyse-operatie
• Weigeren hypofysebestraling en/of bilaterale adrenalectomie te ondergaan
• Weiger alternatieve steroïde-verlagende therapieën zoals ketoconazol en/of metyrapon.
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan, tijdens en gedurende 1 maand na voltooiing van de onderzoekstherapie.

• Niet-afscheidend hypofyse-adenoom

  • Nieuw gediagnosticeerde ziekte of resterende tumor na eerdere chirurgische debulking

    • Patiënten die eerder chirurgische debulking hebben ondergaan, moeten ≥ 3 maanden na de operatie zijn
  • Meer dan 10 mm breedste diameter (dwz macroadenoom), zoals aangetoond door hypofyse-MRI uitgevoerd met en zonder gadolinium
• Moet hypofyse-MRI kunnen ondergaan (groep 2)
• Meer dan 2 maanden sinds eerdere bloeddonatie > 400 ml
• Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere niet-geregistreerde geneesmiddelen of deelname aan een klinische proef met een onderzoeksgeneesmiddel
• Meer dan 3 maanden geleden sinds eerder gebruik van rosiglitazonmaleaat of ander thiazolidinedion
• Patiënten met de diagnose hypopituïtarisme (behalve postmenopauzale vrouwen) moeten hormoonvervangende therapie (HST) starten gedurende de duur van 6 maanden van het onderzoek en HST stopzetten aan het einde van 6 maanden om hypopituïtarisme opnieuw te evalueren

Uitsluitingscriteria:

• Acromegalie zoals aangetoond door normaal serum insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) niveau
• Ziekte van Cushing zoals aangetoond door een normaal 24-uurs UFC-cortisolniveau

• Prolactinoom zoals aangetoond door normale tot matig verhoogde prolactinespiegels (matige verhogingen van serumprolactine [< 200 ng/ml] kunnen optreden bij niet-secreterende tumoren als gevolg van verplaatsing van de hypofysesteel)

  • klinisch significante nier-, hematologische, hart- of leverafwijkingen in de afgelopen maand
  • andere actieve maligniteiten in de afgelopen vijf jaar behalve basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix
  • bewijs van drugs- of alcoholmisbruik
  • eerdere of huidige medische aandoening die de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten ervan kan verstoren, naar de mening van de onderzoeker of de nalevingsfunctionaris van de Data Safety Monitoring Board
  • postmenopauzale vrouw die HST krijgt
  • zwanger of borstvoeding geven
  • geschiedenis van immuungecompromitteerd, waaronder bekende HIV-positiviteit zoals gemeten door enzym-gekoppelde immunosorbent-assay en western blot
  • actieve of vermoede acute of chronische ongecontroleerde infectie
  • geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, mogelijk onbetrouwbaarheid of onvermogen om het onderzoek te voltooien
  • eerdere of gelijktijdige radiotherapie voor hypofysetumor
  • gelijktijdige hypofyse-operatie