Rosiglitazona en el tratamiento de pacientes con tumores pituitarios

Criterios de inclusión:

• Tumor pituitario clínicamente demostrable, que incluye cualquiera de los siguientes subtipos:
• Adenoma secretor de ACTH

• Enfermedad residual o recurrente ≥ 1 mes después de una cirugía hipofisaria previa

  • Tumor clínicamente demostrable, como lo demuestran los dos siguientes:

    • Nivel elevado de cortisol libre en orina de 24 horas (UFC)
    • Falta de supresión de 8 a.m. cortisol sérico a < 1,8 µg/dl tras la administración de 1 mg de dexametasona a las 23 h. la noche anterior
  • Tumor demostrado por resonancia magnética realizada con y sin contraste y/o por muestreo del seno petroso inferior con evidencia de una fuente central de ACTH.
• Evaluación del campo visual normal por perimetría de Goldman
• Se permite el hipopituitarismo evidenciado por alguno o todos los siguientes:
• Respuesta subnormal de la hormona del crecimiento (GH) a la prueba de arginina/hormona liberadora de GH (la respuesta normal es un aumento de 2-6 ng/me)
• Niveles bajos de IGF-1 emparejados por edad y sexo
• Niveles bajos de hormona estimulante de la tiroides, triyodotironina libre y tiroxina libre
• Niveles bajos de estradiol
• Niveles bajos de hormona leuteinizante (LH) y de hormona estimulante del folículo (FSH) en pacientes posmenopáusicas O niveles bajos de testosterona, LH y FSH en pacientes masculinos
• Los pacientes con enfermedad de Cushing (es decir, que albergan adenomas hipofisarios secretores de ACTH) deben cumplir los siguientes criterios:
• Hipercortisolémica (es decir, no curada) a pesar de ≥ 1 cirugía hipofisaria
• Negarse a someterse a irradiación hipofisaria y/o suprarrenalectomía bilateral
• Rechace la terapia alternativa para reducir los esteroides, como ketoconazol y/o metirapona.
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 2 meses antes, durante y 1 mes después de completar la terapia del estudio.

• Adenoma hipofisario no secretor

  • Enfermedad de nuevo diagnóstico o tumor residual después de una citorreducción quirúrgica previa

    • Los pacientes que se sometieron a una citorreducción quirúrgica previa deben tener ≥ 3 meses después de la cirugía
  • Más de 10 mm en el diámetro más ancho (es decir, macroadenoma), como lo demuestra la resonancia magnética hipofisaria realizada con y sin gadolinio
• Debe poder someterse a una resonancia magnética pituitaria (grupo 2)
• Más de 2 meses desde la donación de sangre anterior > 400 mL
• Más de 1 mes desde medicamentos sin licencia anteriores o participación en un ensayo clínico usando un medicamento en investigación
• Más de 3 meses desde el maleato de rosiglitazona previo u otra tiazolidinediona
• Los pacientes diagnosticados con hipopituitarismo (excepto las mujeres posmenopáusicas) deben iniciar la terapia de reemplazo hormonal (TRH) durante los 6 meses de duración del estudio y suspender la TRH al final de los 6 meses para volver a evaluar el hipopituitarismo.

Criterio de exclusión:

• Acromegalia demostrada por un nivel sérico normal del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1)
• Enfermedad de Cushing demostrada por el nivel normal de cortisol de UFC de 24 horas

• Prolactinoma demostrado por niveles de prolactina normales a moderadamente elevados (elevaciones moderadas en la prolactina sérica [< 200 ng/mL] pueden ocurrir en tumores no secretores debido al desplazamiento del tallo pituitario)

  • anomalías renales, hematológicas, cardíacas o hepáticas clínicamente significativas en el último mes
  • otra neoplasia maligna activa en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
  • evidencia de abuso de drogas o alcohol
  • condición médica anterior o actual que pueda interferir con la realización del estudio o la evaluación de sus resultados, en opinión del Investigador o del oficial de cumplimiento de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos
  • mujer posmenopáusica que recibe TRH
  • embarazada o amamantando
  • antecedentes de inmunocompromiso, incluida la positividad conocida del VIH medida por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas y transferencia Western
  • infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada
  • antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos, posible falta de fiabilidad o incapacidad para completar el estudio
  • Radioterapia previa o concurrente para tumor hipofisario.
  • cirugía pituitaria concurrente