Rozyglitazon w leczeniu pacjentów z guzami przysadki

Kryteria przyjęcia:

• Klinicznie możliwy do wykazania guz przysadki, w tym jeden z następujących podtypów:
• Gruczolak wydzielający ACTH

• Choroba resztkowa lub nawracająca ≥ 1 miesiąc po wcześniejszej operacji przysadki

  • Klinicznie możliwy do wykazania guz, na co wskazują oba z następujących elementów:

    • Podwyższony 24-godzinny poziom wolnego kortyzolu w moczu (UFC).
    • Brak tłumienia 8 rano stężenie kortyzolu w surowicy < 1,8 µg/dl po podaniu 1 mg deksametazonu o godzinie 23:00. poprzedniej nocy
  • Guz wykazany na podstawie badania MRI wykonanego z kontrastem i bez kontrastu i/lub pobrania próbki z zatoki skalistej dolnej z potwierdzeniem centralnego źródła ACTH.
• Normalna ocena pola widzenia za pomocą perymetrii Goldmana
• Dozwolona niedoczynność przysadki, o czym świadczy jedno lub wszystkie z poniższych:
• Nienormalna odpowiedź hormonu wzrostu (GH) na test argininy/hormonu uwalniającego GH (normalna odpowiedź to wzrost o 2-6 ng/me)
• Niski poziom IGF-1 dopasowany do wieku i płci
• Niski poziom hormonu tyreotropowego, wolnej trójjodotyroniny i wolnej tyroksyny
• Niski poziom estradiolu
• Niski poziom hormonu luteinizującego (LH) i niski poziom hormonu folikulotropowego (FSH) u pacjentek po menopauzie LUB niski poziom testosteronu, LH i FSH u mężczyzn
• Pacjenci z chorobą Cushinga (tj. z gruczolakiem przysadki wydzielającym ACTH) muszą spełniać następujące kryteria:
• Hiperkortyzolemia (tj. nieuleczalna) pomimo ≥ 1 operacji przysadki
• Odmówić poddania się napromienianiu przysadki i/lub obustronnej adrenalektomii
• Odmówić alternatywnej terapii obniżającej stężenie steroidów, takiej jak ketokonazol i/lub metyrapon.
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 2 miesiące przed, w trakcie i przez 1 miesiąc po zakończeniu badanej terapii.

• Niewydzielający gruczolak przysadki

  • Nowo rozpoznana choroba lub resztkowy guz po uprzednim chirurgicznym usunięciu guza

    • Pacjenci, u których wcześniej wykonano zabieg chirurgiczny, muszą być ≥ 3 miesiące po operacji
  • Ponad 10 mm w najszerszej średnicy (tj. makrogruczolak), jak wykazano w rezonansie magnetycznym przysadki wykonanym z gadolinem i bez gadolinu
• Musi być w stanie przejść MRI przysadki (grupa 2)
• Ponad 2 miesiące od poprzedniego oddania krwi > 400 ml
• Więcej niż 1 miesiąc od wcześniejszego nielicencjonowanego leku lub udziału w badaniu klinicznym z użyciem eksperymentalnego leku
• Ponad 3 miesiące od wcześniejszego podania maleinianu rozyglitazonu lub innego tiazolidynodionu
• Pacjentki z rozpoznaną niedoczynnością przysadki (z wyjątkiem kobiet po menopauzie) są zobowiązane do rozpoczęcia hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) przez 6 miesięcy trwania badania i odstawienia HTZ na koniec 6 miesięcy w celu ponownej oceny niedoczynności przysadki

Kryteria wyłączenia:

• Akromegalia wykazana przez prawidłowy poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) w surowicy
• Choroba Cushinga wykazana przez normalny 24-godzinny poziom kortyzolu UFC

• Prolactinoma objawiający się prawidłowym lub umiarkowanie podwyższonym poziomem prolaktyny (umiarkowane zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy [< 200 ng/ml] może wystąpić w guzach niewydzielających z powodu przemieszczenia szypułki przysadki)

  • klinicznie istotne nieprawidłowości nerek, hematologii, serca lub wątroby w ciągu ostatniego miesiąca
  • inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy
  • dowody na nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • wcześniejszy lub aktualny stan zdrowia, który w opinii Badacza lub inspektora ds. zgodności z Radą ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych może zakłócać przeprowadzenie badania lub ocenę jego wyników
  • kobiet po menopauzie otrzymujących HTZ
  • ciężarna lub karmiąca
  • historia upośledzenia odporności, w tym znana pozytywność wirusa HIV, mierzona za pomocą testu immunoenzymatycznego i western blot
  • czynna lub podejrzewana ostra lub przewlekła niekontrolowana infekcja
  • historia niezgodności z reżimami medycznymi, potencjalnie nierzetelność lub niemożność ukończenia badania
  • uprzedniej lub równoczesnej radioterapii guza przysadki
  • jednoczesna operacja przysadki