Розиглитазон в лечении пациентов с опухолями гипофиза

Критерии включения:

• Клинически доказуемая опухоль гипофиза, включая любой из следующих подтипов:
• АКТГ-секретирующая аденома

• Остаточное или рецидивирующее заболевание в течение ≥ 1 месяца после предшествующей операции на гипофизе

  • Клинически доказуемая опухоль, о чем свидетельствуют оба следующих признака:

    • Повышенный 24-часовой уровень свободного кортизола в моче (UFC)
    • Отсутствие подавления 8 утра. уровень кортизола в сыворотке крови до < 1,8 мкг/дл после введения 1 мг дексаметазона в 23:00. прошлой ночью
  • Опухоль, подтвержденная МРТ, выполненной с контрастом и без него, и/или путем забора проб нижнего каменистого синуса с доказательством центрального источника АКТГ.
• Оценка нормального поля зрения с помощью периметрии Гольдмана
• Разрешен гипопитуитаризм, о чем свидетельствует любой или все из следующих признаков:
• Субнормальная реакция гормона роста (GH) на тест на аргинин/GH-высвобождающий гормон (нормальная реакция – увеличение на 2-6 нг/мл)
• Низкие уровни ИФР-1, соответствующие возрасту и полу
• Низкий уровень тиреотропного гормона, свободного трийодтиронина и свободного тироксина
• Низкий уровень эстрадиола
• Низкий уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и низкий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин в постменопаузе ИЛИ низкий уровень тестостерона, ЛГ и ФСГ у пациентов мужского пола
• Пациенты с болезнью Кушинга (т. е. с аденомами гипофиза, секретирующими АКТГ) должны соответствовать следующим критериям:
• Гиперкортизолемия (т. е. невылеченная), несмотря на ≥ 1 операции на гипофизе
• Отказ от облучения гипофиза и/или двусторонней адреналэктомии
• Откажитесь от альтернативной стероид-снижающей терапии, такой как кетоконазол и/или метирапон.
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 2 месяцев до, во время и в течение 1 месяца после завершения исследуемой терапии.

• Несекретирующая аденома гипофиза

  • Недавно диагностированное заболевание или остаточная опухоль после предшествующего хирургического удаления опухоли

    • Пациенты, подвергшиеся хирургическому удалению объема, должны пройти ≥ 3 месяцев после операции.
  • Более 10 мм в наибольшем диаметре (т. е. макроаденома), как показано на МРТ гипофиза, выполненной с гадолинием и без него.
• Должен быть в состоянии пройти МРТ гипофиза (группа 2)
• Более 2 месяцев с момента предыдущей сдачи крови > 400 мл
• Более 1 месяца с момента предыдущего приема нелицензионных препаратов или участия в клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата
• Более 3 месяцев с момента предшествующего розиглитазона малеата или другого тиазолидиндиона
• Пациентам с диагнозом гипопитуитаризм (за исключением женщин в постменопаузе) необходимо начать заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в течение 6 месяцев исследования и прекратить ЗГТ в конце 6 месяцев для повторной оценки гипопитуитаризма.

Критерий исключения:

• Акромегалия, о чем свидетельствует нормальный уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в сыворотке крови
• Болезнь Кушинга, о чем свидетельствует нормальный 24-часовой уровень кортизола UFC

• Пролактинома, о чем свидетельствует нормальный или умеренно повышенный уровень пролактина (умеренное повышение уровня пролактина в сыворотке [< 200 нг/мл] может наблюдаться при несекретирующих опухолях из-за смещения ножки гипофиза)

  • клинически значимые почечные, гематологические, сердечные или печеночные нарушения в течение последнего месяца
  • другое активное злокачественное новообразование в течение последних пяти лет, кроме базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки
  • доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем
  • предшествующее или текущее состояние здоровья, которое может помешать проведению исследования или оценке его результатов, по мнению исследователя или ответственного за соблюдение требований Совета по мониторингу безопасности данных
  • женщина в постменопаузе, получающая ЗГТ
  • беременная или кормящая
  • иммунодефицит в анамнезе, в том числе известный ВИЧ-положительный результат, измеренный с помощью твердофазного иммуноферментного анализа и вестерн-блоттинга
  • активная или подозреваемая острая или хроническая неконтролируемая инфекция
  • история несоблюдения медицинских режимов, потенциально ненадежность или невозможность завершения исследования
  • предшествующая или одновременная лучевая терапия опухоли гипофиза
  • одновременная хирургия гипофиза