Rosiglitazon til behandling af patienter med hypofysetumorer

Inklusionskriterier:

• Klinisk påviselig hypofysetumor, inklusive en af ​​følgende undertyper:
• ACTH-udskillende adenom

• Resterende eller tilbagevendende sygdom ≥ 1 måned efter forudgående hypofyseoperation

  • Klinisk påviselig tumor, som påvist af begge følgende:

    • Forhøjet 24-timers urinfrit cortisol (UFC) niveau
    • Manglende undertrykkelse af 08.00. serumkortisol til < 1,8 µg/dL efter administration af dexamethason 1 mg kl. 23.00. den foregående nat
  • Tumor demonstreret ved MR udført med og uden kontrast og/eller ved inferior petrosal sinus prøvetagning med bevis for en central ACTH-kilde.
• Normal synsfeltevaluering af Goldman perimetri
• Hypopituitarisme tilladt, hvilket fremgår af et eller flere af følgende:
• Subnormal væksthormon (GH) respons på arginin/GH-frigivende hormontestning (normal respons er en stigning på 2-6 ng/mig)
• Lav alder og kønsmatchede IGF-1 niveauer
• Lavt niveau af thyroidstimulerende hormon, frit triiodothyronin og frit thyroxin
• Lave østradiolniveauer
• Lavt leuteiniserende hormon (LH) og lavt follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer hos postmenopausale kvindelige patienter ELLER lave testosteron-, LH- og FSH-niveauer hos mandlige patienter
• Patienter med Cushings sygdom (dvs. huser ACTH-udskillende hypofyseadenomer) skal opfylde følgende kriterier:
• Hypercortisolæmisk (dvs. uhelbredt) trods ≥ 1 hypofyseoperation
• Nægt at gennemgå hypofysebestråling og/eller bilateral adrenalektomi
• Afvis alternativ steroidsænkende behandling såsom ketoconazol og/eller metyrapon.
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention i mindst 2 måneder før, under og i 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling.

• Ikke-udskillende hypofyseadenom

  • Nydiagnosticeret sygdom eller resterende tumor efter forudgående kirurgisk debulking

    • Patienter, der har gennemgået tidligere kirurgisk debulking, skal være ≥ 3 måneder efter operationen
  • Mere end 10 mm i bredeste diameter (dvs. makroadenom), som vist ved hypofyse-MR udført med og uden gadolinium
• Skal kunne gennemgå hypofyse MR (gruppe 2)
• Mere end 2 måneder siden tidligere bloddonation > 400 ml
• Mere end 1 måned siden tidligere ulicenserede lægemidler eller deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel
• Mere end 3 måneder siden tidligere rosiglitazonmaleat eller anden thiazolidindion
• Patienter diagnosticeret med hypopituitarisme (undtagen postmenopausale kvinder) skal påbegynde hormonsubstitutionsterapi (HRT) i undersøgelsens 6-måneders varighed og seponere HRT ved udgangen af ​​6 måneder for at revurdere hypopituitarisme

Ekskluderingskriterier:

• Akromegali som vist ved normalt serum insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) niveau
• Cushings sygdom som vist ved normalt 24-timers UFC kortisolniveau

• Prolaktinom som påvist ved normale til moderat forhøjede prolaktinniveauer (moderat stigning i serumprolaktin [< 200 ng/ml] kan forekomme i ikke-udskillende tumorer på grund af forskydning af hypofysestilken)

  • klinisk signifikante nyre-, hæmatologiske, hjerte- eller leverabnormiteter inden for den seneste måned
  • anden aktiv malignitet inden for de seneste fem år undtagen basalcellekarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • bevis for stof- eller alkoholmisbrug
  • tidligere eller nuværende medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller evalueringen af ​​dens resultater, efter investigatorens eller datasikkerhedsovervågningsrådets compliance officer
  • postmenopausal kvinde, der modtager HRT
  • gravid eller ammende
  • historie med immunkompromittering, inklusive kendt HIV-positivitet målt ved enzym-linked immunosorbent assay og western blot
  • aktiv eller formodet akut eller kronisk ukontrolleret infektion
  • historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, potentielt upålidelighed eller manglende evne til at fuldføre undersøgelsen
  • forudgående eller samtidig strålebehandling af hypofysetumor
  • samtidig hypofyseoperation