L'irinotécan et le témozolomide dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales
Une étude de phase II sur l'irinotécan et le témozolomide chez des patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des métastases de Brian qui ont progressé après une radiochirurgie stéréotaxique ou une radiothérapie du cerveau entier
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'irinotécan et le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires de l'administration d'irinotécan avec le témozolomide et de voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer le taux de réponse objective de manière systémique et dans le SNC à l'association de chlorhydrate d'irinotécan et de témozolomide chez les patients atteints d'un cancer du sein et de métastases cérébrales progressives qui ont progressé après un traitement antérieur pour les métastases cérébrales.
- Déterminer les toxicités associées à l'association de chlorhydrate d'irinotécan et de témozolomide chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des métastases cérébrales progressives.
Secondaire
- Évaluer le délai jusqu'à la première progression à n'importe quel site (SNC ou extra-SNC) chez les patients traités par l'association de chlorhydrate d'irinotécan et de témozolomide.
- Évaluer la survie globale des patients traités par l'association de chlorhydrate d'irinotécan et de témozolomide pour les métastases cérébrales.
APERÇU : Les patients reçoivent de l'irinotécan IV les jours 1 et 15 et du témozolomide oral les jours 1-7 et 15-21. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 4 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastases cérébrales confirmées radiographiquement
- Métastases extracrâniennes autorisées
Doit avoir démontré une progression des métastases cérébrales après un traitement antérieur pour les métastases cérébrales, y compris l'un des éléments suivants :
- Radiothérapie externe
- Curiethérapie
- Radiochirurgie stéréotaxique
- Chirurgie
- Chimiothérapie
- Traitements avec des médicaments expérimentaux, des produits biologiques ou des dispositifs
La progression de la maladie dans le SNC doit répondre à ≥ 1 des critères suivants :
- Nouvelles lésions du SNC lors d'une étude d'imagerie (scanner avec contraste ou IRM)
- Lésions évolutives sur une étude d'imagerie (scanner avec contraste ou IRM)
- Lésions nouvelles ou évolutives qui ne répondent pas à la définition mesurable de la maladie autorisées
- Maladie leptoméningée autorisée si progression concomitante ou métastases cérébrales parenchymateuses
- Pas un candidat à la résection chirurgicale et/ou à une radiochirurgie stéréotaxique supplémentaire
- Statut des récepteurs hormonaux non précisé
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut ménopausique non précisé
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie ≥ 1 mois
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusion autorisée)
- NAN ≥ 1 500/mm³
- Nombre de granulocytes ≥ 1 500/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST et ALT ≤ 3 fois LSN
- Doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
Aucune autre tumeur maligne active à l'exception de l'un des éléments suivants :
- Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement
- Carcinome in situ du col de l'utérus
- Autres tumeurs malignes considérées comme sans maladie
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucun antécédent de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée aux agents de contraste au gadolinium ou autre contre-indication au produit de contraste au gadolinium
Aucune autre contre-indication connue à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, l'une des suivantes :
- Pacemaker cardiaque
- Défibrillateur cardiaque implanté
- Clips d'anévrisme cérébral
- Implant cochléaire
- Corps étranger oculaire
- Shrapnel
- Aucune infection active ou non contrôlée
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Récupéré des effets secondaires d'une chimiothérapie, d'une chirurgie ou d'une radiothérapie antérieure pour une maladie extracrânienne ou des métastases cérébrales
- Trastuzumab, bisphosphonate et/ou corticothérapie concomitants autorisés
- Au moins 1 semaine depuis la dose précédente ou actuelle de corticothérapie stable
- Les patients prenant un agent antiépileptique inducteur enzymatique (EIAE) ou de l'acide valproïque sont éligibles s'ils passent à un autre médicament non EIAE
- Coumadin simultané autorisé
- Pas d'utilisation prophylactique du filgrastim (G-CSF) lors de la première cure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: irinotécan et témozolomide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients ayant une réponse objective au traitement (complète ou partielle) dans le SNC
Délai: L'analyse de base avant l'entrée dans l'étude a été réalisée dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1, puis toutes les 8 semaines à partir de là jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans
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L'imagerie a été réalisée à des intervalles de 8 semaines pour évaluer la réponse au traitement.
Les patients atteints d'une maladie leptoméningée connue ou suspectée ont été considérés comme ayant une réponse complète si la cytologie du LCR est devenue négative (si positive au départ) et que tout rehaussement méningé ou nodularité du cerveau et/ou de la colonne vertébrale a été résolu.
Un critère RECIST 1.0 modifié a été utilisé pour évaluer la réponse du SNC chez les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou en progression.
Dans ces critères RECIST modifiés, les lésions du SNC <1 cm n'étaient pas considérées comme mesurables, mais étaient considérées comme évaluables pour la réponse et la progression.
La progression de la maladie chez les patients présentant des lésions <1 cm a été définie comme suit : croissance d'une lésion de moins ou égale à 5 mm à supérieure ou égale à 10 mm ; ou, croissance d'une lésion de 6 à 9 mm d'au moins 5 mm dans le cas de métastases cérébrales parenchymateuses non ciblées.
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L'analyse de base avant l'entrée dans l'étude a été réalisée dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1, puis toutes les 8 semaines à partir de là jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans
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Nombre de patients bénéficiant d'un bénéfice clinique
Délai: À partir du 1er jour (premier jour de traitement) toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le scanner montre une progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans
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Le nombre de patients bénéficiant d'un bénéfice clinique est la somme des patients avec une réponse objective et des patients avec une maladie stable à ≥ 16 semaines à partir du cycle 1 jour 1 (premier jour de traitement).
Si un patient ne revenait pas pour une échographie de suivi après une détérioration clinique, il n'était alors considéré comme stable que jusqu'à la dernière échographie qu'il avait subie selon le protocole.
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À partir du 1er jour (premier jour de traitement) toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le scanner montre une progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de première progression dans le SNC
Délai: L'analyse de base avant l'entrée dans l'étude a été réalisée dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1, puis toutes les 8 semaines à partir de là jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans
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Imagerie à intervalles de 8 semaines pour évaluer la réponse au traitement. Un critère RECIST 1.0 modifié a été utilisé pour évaluer la réponse et le délai de progression dans le SNC des patients présentant des métastases cérébrales en progression. Dans ces critères RECIST modifiés, les lésions du SNC <1 cm n'étaient pas considérées comme mesurables, mais étaient considérées comme évaluables pour la réponse et la progression. La progression de la maladie chez les patients présentant des lésions <1 cm a été définie comme suit : croissance d'une lésion de moins ou égale à 5 mm à supérieure ou égale à 10 mm ; ou, croissance d'une lésion de 6 à 9 mm d'au moins 5 mm dans le cas de métastases cérébrales parenchymateuses non ciblées. Si le patient ne revenait pas pour un examen de suivi après une détérioration clinique, le patient n'était considéré comme stable que jusqu'au moment du dernier examen selon le protocole et le temps jusqu'à la progression serait du cycle 1 jour 1 au dernier examen qu'il a effectué et qui était stable . |
L'analyse de base avant l'entrée dans l'étude a été réalisée dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1, puis toutes les 8 semaines à partir de là jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à 2 ans
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Durée globale de survie
Délai: Délai entre le début de la participation à l'étude et le décès ou jusqu'à 3 ans
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Délai entre le début de la participation à l'étude et le décès
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Délai entre le début de la participation à l'étude et le décès ou jusqu'à 3 ans
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Nombre de patients dont les cellules tumorales circulantes (CTC) ont diminué de > 5 à < 5 CTC par 7,5 mL
Délai: CTC tirés au cycle 1 jour 1, collecte à intervalles de 8 semaines sur les patients qui n'ont pas progressé sur leurs scans de 8 semaines jusqu'à 2 ans
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Les CTC ont été mesurés dans le sang à l'aide du test Cellsearch(R) chez 14 des 20 patients mesurés au départ
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CTC tirés au cycle 1 jour 1, collecte à intervalles de 8 semaines sur les patients qui n'ont pas progressé sur leurs scans de 8 semaines jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Témozolomide
- Irinotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- 05751
- UCSF-05751
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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