Irynotekan i temozolomid w leczeniu pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymali wcześniej leczenie z powodu przerzutów do mózgu
Badanie fazy II dotyczące stosowania irynotekanu i temozolomidu u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami do przewodu pokarmowego, które uległy progresji po radiochirurgii stereotaktycznej lub radioterapii całego mózgu
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak irynotekan i temozolomid, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych podawania irynotekanu razem z temozolomidem i sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z rakiem piersi, którzy otrzymali wcześniej leczenie z powodu przerzutów do mózgu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi ogólnoustrojowych i ośrodkowego układu nerwowego na połączenie chlorowodorku irynotekanu i temozolomidu wśród pacjentów z rakiem piersi i postępującymi przerzutami do mózgu, które uległy progresji po wcześniejszym leczeniu przerzutów do mózgu.
- Określenie toksyczności związanej z połączeniem chlorowodorku irynotekanu i temozolomidu u pacjentów z rakiem piersi z postępującymi przerzutami do mózgu.
Wtórny
- Ocena czasu do wystąpienia pierwszej progresji w dowolnym miejscu (OUN lub poza OUN) u pacjentów leczonych skojarzeniem chlorowodorku irynotekanu i temozolomidu.
- Ocena całkowitego przeżycia pacjentów leczonych kombinacją chlorowodorku irynotekanu i temozolomidu z powodu przerzutów do mózgu.
ZARYS: Pacjenci otrzymują irynotekan IV w dniach 1 i 15 oraz doustny temozolomid w dniach 1-7 i 15-21. Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 4 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z potwierdzonymi radiologicznie przerzutami do mózgu
- Dopuszczalne przerzuty pozaczaszkowe
Musi wykazać progresję przerzutów do mózgu po wcześniejszym leczeniu przerzutów do mózgu, w tym którekolwiek z poniższych:
- Radioterapia wiązką zewnętrzną
- Brachyterapia
- Radiochirurgia stereotaktyczna
- Chirurgia
- Chemoterapia
- Leczenie eksperymentalnymi lekami, lekami biologicznymi lub urządzeniami
Progresja choroby w OUN musi spełniać ≥ 1 z następujących kryteriów:
- Nowe zmiany w OUN w badaniu obrazowym (TK lub MRI z kontrastem)
- Postępujące zmiany w badaniu obrazowym (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny ze wzmocnieniem kontrastowym)
- Dozwolone są nowe lub postępujące zmiany, które nie odpowiadają definicji mierzalnej choroby
- Choroba opon mózgowo-rdzeniowych jest dozwolona w przypadku jednoczesnej progresji lub przerzutów do miąższu mózgu
- Nie jest kandydatem do resekcji chirurgicznej i/lub dalszej radiochirurgii stereotaktycznej
- Nie określono statusu receptora hormonalnego
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Nie określono stanu menopauzy
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia ≥ 1 miesiąc
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl (dozwolona transfuzja)
- ANC ≥ 1500/mm³
- Liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN
- Musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
Żaden inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:
- Leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Rak in situ szyjki macicy
- Inne nowotwory uznane za wolne od choroby
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak historii natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości na środki kontrastowe zawierające gadolin lub innych przeciwwskazań do kontrastu zawierającego gadolin
Brak innych znanych przeciwwskazań do MRI, w tym między innymi:
- Rozrusznik serca
- Wszczepiony defibrylator serca
- Klipy do tętniaka mózgu
- Implant ślimakowy
- Ciało obce oka
- Szrapnel
- Brak aktywnej lub niekontrolowanej infekcji
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Wyzdrowienie po skutkach ubocznych wcześniejszej chemioterapii, operacji lub radioterapii z powodu choroby pozaczaszkowej lub przerzutów do mózgu
- Dozwolona jest równoczesna terapia trastuzumabem, bisfosfonianami i/lub kortykosteroidami
- Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej lub obecnej stabilnej dawki kortykosteroidów
- Pacjenci przyjmujący lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy (EIAE) lub kwas walproinowy kwalifikują się, jeśli zostaną przestawieni na alternatywny lek inny niż EIAE
- Dozwolona jednoczesna kumadyna
- Brak profilaktycznego stosowania filgrastymu (G-CSF) podczas pierwszego cyklu leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: irynotekan i temozolomid
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią na leczenie (całkowitą lub częściową) w OUN
Ramy czasowe: Wyjściowe skanowanie przed włączeniem do badania przeprowadzono w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1, a następnie co 8 tygodni od tego czasu do progresji choroby lub do 2 lat
|
Obrazowanie wykonywano w odstępach 8-tygodniowych w celu oceny odpowiedzi na leczenie.
Uznano, że u pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych wystąpiła całkowita odpowiedź, jeśli wynik badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego był ujemny (jeśli był dodatni na początku badania) i ustąpiło całe wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych lub guzowatość w badaniu MRI mózgu i/lub kręgosłupa.
Zmodyfikowane kryteria RECIST 1.0 zastosowano do oceny odpowiedzi OUN u pacjentów z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu.
W tych zmodyfikowanych kryteriach RECIST zmian w OUN <1 cm nie uznano za mierzalne, ale uznano, że można je ocenić pod kątem odpowiedzi i progresji.
Postęp choroby u pacjentów ze zmianami <1 cm definiowano następująco: wzrost zmiany od mniej niż lub równej 5 mm do większej lub równej 10 mm; lub wzrost zmiany 6-9 mm o co najmniej 5 mm w przypadku przerzutów miąższowych innych niż docelowe.
|
Wyjściowe skanowanie przed włączeniem do badania przeprowadzono w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1, a następnie co 8 tygodni od tego czasu do progresji choroby lub do 2 lat
|
|
Liczba pacjentów odczuwających korzyść kliniczną
Ramy czasowe: Od 1 dnia 1 (pierwszy dzień leczenia) co 8 tygodni do czasu wykazania progresji choroby lub do 2 lat
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła korzyść kliniczna, jest sumą pacjentów z obiektywną odpowiedzią plus pacjentów ze stabilizacją choroby po ≥ 16 tygodniach od 1. dnia cyklu 1. (pierwszego dnia leczenia).
Jeśli pacjent nie zgłosił się ponownie na badanie kontrolne po pogorszeniu stanu klinicznego, uznano go za stabilnego tylko do czasu ostatniego badania, które miał zgodnie z protokołem.
|
Od 1 dnia 1 (pierwszy dzień leczenia) co 8 tygodni do czasu wykazania progresji choroby lub do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszej progresji w OUN
Ramy czasowe: Wyjściowe skanowanie przed włączeniem do badania przeprowadzono w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1, a następnie co 8 tygodni od tego czasu do progresji choroby lub do 2 lat
|
Obrazowanie w odstępach 8-tygodniowych w celu oceny odpowiedzi na leczenie. Zmodyfikowane kryteria RECIST 1.0 zastosowano do oceny odpowiedzi i czasu do progresji w OUN u pacjentów z postępującymi przerzutami do mózgu. W tych zmodyfikowanych kryteriach RECIST zmian w OUN <1 cm nie uznano za mierzalne, ale uznano, że można je ocenić pod kątem odpowiedzi i progresji. Postęp choroby u pacjentów ze zmianami <1 cm definiowano następująco: wzrost zmiany od mniej niż lub równej 5 mm do większej lub równej 10 mm; lub wzrost zmiany 6-9 mm o co najmniej 5 mm w przypadku przerzutów miąższowych innych niż docelowe. Jeśli pacjent nie zgłosił się ponownie na badanie kontrolne po pogorszeniu się stanu klinicznego, stan pacjenta uznano za stabilny tylko do czasu ostatniego skanu zgodnie z protokołem, a czas do progresji wynosił od 1. dnia cyklu do ostatniego wykonanego przez niego skanu, który był stabilny . |
Wyjściowe skanowanie przed włączeniem do badania przeprowadzono w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1, a następnie co 8 tygodni od tego czasu do progresji choroby lub do 2 lat
|
|
Ogólny czas przeżycia
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia udziału w badaniu do śmierci lub do 3 lat
|
Czas od rozpoczęcia udziału w badaniu do śmierci
|
Czas od rozpoczęcia udziału w badaniu do śmierci lub do 3 lat
|
|
Liczba pacjentów, u których liczba krążących komórek nowotworowych (CTC) spadła z >5 do <5 CTC na 7,5 ml
Ramy czasowe: CTC sporządzono w dniu 1 cyklu 1, zbieranie w odstępach 8 tygodni u pacjentów, u których nie nastąpiła progresja na skanach 8-tygodniowych do 2 lat
|
CTC mierzono we krwi za pomocą testu Cellsearch® u 14 z 20 pacjentów mierzonych na początku badania
|
CTC sporządzono w dniu 1 cyklu 1, zbieranie w odstępach 8 tygodni u pacjentów, u których nie nastąpiła progresja na skanach 8-tygodniowych do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Temozolomid
- Irynotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05751
- UCSF-05751
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .