Irinotecan en Temozolomide bij de behandeling van patiënten met borstkanker die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen
Een fase II-studie van irinotecan en temozolomide bij borstkankerpatiënten met Brian-metastasen die zijn gevorderd na stereotactische radiochirurgie of volledige hersenbestraling
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecan en temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van irinotecan samen met temozolomide en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met borstkanker die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om het objectieve responspercentage systemisch en in het CZS te evalueren op de combinatie van irinotecanhydrochloride en temozolomide bij patiënten met borstkanker en progressieve hersenmetastasen die zijn gevorderd na eerdere behandeling voor hersenmetastasen.
- Vaststellen van de toxiciteit geassocieerd met de combinatie van irinotecanhydrochloride en temozolomide bij borstkankerpatiënten met progressieve hersenmetastasen.
Ondergeschikt
- Om de tijd tot eerste progressie op elke plaats (CZS of extra-CZS) te evalueren bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van irinotecanhydrochloride en temozolomide.
- Om de algehele overleving te evalueren van patiënten die werden behandeld met de combinatie van irinotecanhydrochloride en temozolomide voor hersenmetastasen.
OVERZICHT: Patiënten krijgen irinotecan IV op dag 1 en 15 en oraal temozolomide op dag 1-7 en 15-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten elke 4 weken gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker met radiografisch bevestigde metastasen naar de hersenen
- Extracraniale metastasen toegestaan
Moet progressie van hersenmetastasen hebben aangetoond na eerdere behandeling voor hersenmetastasen, waaronder een van de volgende:
- Uitwendige bestraling
- Brachytherapie
- Stereotactische radiochirurgie
- Chirurgie
- Chemotherapie
- Behandelingen met experimentele medicijnen, biologische geneesmiddelen of apparaten
Ziekteprogressie in het CZS moet voldoen aan ≥ 1 van de volgende criteria:
- Nieuwe laesies in het CZS op een beeldvormingsonderzoek (contrastversterkte CT-scan of MRI)
- Progressieve laesies op een beeldvormingsonderzoek (contrastversterkte CT-scan of MRI)
- Nieuwe of progressieve laesies die niet voldoen aan de meetbare ziektedefinitie zijn toegestaan
- Leptomeningeale ziekte toegestaan indien gelijktijdige progressie of parenchymale hersenmetastasen
- Geen kandidaat voor chirurgische resectie en/of verdere stereotactische radiochirurgie
- Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd
PATIËNTKENMERKEN:
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting ≥ 1 maand
- Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusie toegestaan)
- ANC ≥ 1.500/mm³
- Aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT en ALAT ≤ 3 keer ULN
- Moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
Geen andere actieve maligniteit behalve een van de volgende:
- Curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Andere maligniteiten worden als ziektevrij beschouwd
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen voorgeschiedenis van onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreacties op gadolinium-contrastmiddelen of andere contra-indicaties voor gadolinium-contrastmiddelen
Geen andere bekende contra-indicatie voor MRI, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- Cardiale pacemaker
- Geïmplanteerde hartdefibrillator
- Hersenaneurysma clips
- Cochleair implantaat
- Oculair vreemd lichaam
- Granaatscherf
- Geen actieve of ongecontroleerde infectie
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Hersteld van de bijwerkingen van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie voor extracraniële ziekte of hersenmetastasen
- Gelijktijdige behandeling met trastuzumab, bisfosfonaat en/of corticosteroïden is toegestaan
- Minstens 1 week sinds eerdere of huidige stabiele dosis corticosteroïdtherapie
- Patiënten die een enzyminducerend anti-epilepticum (EIAE) of valproïnezuur gebruiken, komen in aanmerking als ze zijn overgeschakeld op een alternatieve niet-EIAE-medicatie
- Gelijktijdige coumadin toegestaan
- Geen profylactisch gebruik van filgrastim (G-CSF) tijdens de eerste behandelingskuur
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: irinotecan en temozolomide
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met objectieve behandelingsrespons (volledig of gedeeltelijk) in het CZS
Tijdsspanne: Baseline-scan voorafgaand aan deelname aan de studie werd uitgevoerd binnen 14 dagen van cyclus 1 dag 1, daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of tot 2 jaar
|
Beeldvorming werd uitgevoerd met tussenpozen van 8 weken om de respons op de behandeling te beoordelen.
Patiënten met een bekende of vermoede leptomeningeale aandoening werden geacht een volledige respons te hebben als de CSF-cytologie negatief was (indien positief bij aanvang) en alle meningeale aankleuring of nodulariteit van de MRI van de hersenen en/of de wervelkolom was verdwenen.
Een aangepast RECIST 1.0-criterium werd gebruikt om de CZS-respons te beoordelen voor patiënten met nieuwe of voortschrijdende hersenmetastasen.
In deze gewijzigde RECIST-criteria werden CZS-laesies <1 cm niet als meetbaar beschouwd, maar wel als evalueerbaar voor respons en progressie.
Progressieve ziekte voor patiënten met laesies <1 cm werd als volgt gedefinieerd: groei van een laesie van kleiner dan of gelijk aan 5 mm tot groter dan of gelijk aan 10 mm; of groei van een laesie van 6-9 mm met ten minste 5 mm in het geval van non-target parenchymale hersenmetastasen.
|
Baseline-scan voorafgaand aan deelname aan de studie werd uitgevoerd binnen 14 dagen van cyclus 1 dag 1, daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of tot 2 jaar
|
|
Aantal patiënten dat een klinisch voordeel ervaart
Tijdsspanne: Vanaf 1 dag 1 (eerste dag van de behandeling) elke 8 weken totdat de scan ziekteprogressie laat zien of tot 2 jaar
|
Het aantal patiënten dat een klinisch voordeel ervaart, is de som van patiënten met een objectieve respons plus patiënten met stabiele ziekte na ≥ 16 weken vanaf cyclus 1 dag 1 (eerste dag van de behandeling).
Als een patiënt na klinische verslechtering niet terugkwam voor een vervolgscan, werd hij volgens het protocol alleen als stabiel beschouwd tot het moment van de laatste scan.
|
Vanaf 1 dag 1 (eerste dag van de behandeling) elke 8 weken totdat de scan ziekteprogressie laat zien of tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste progressie in CZS
Tijdsspanne: Baseline-scan voorafgaand aan deelname aan de studie werd uitgevoerd binnen 14 dagen van cyclus 1 dag 1, daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of tot 2 jaar
|
Beeldvorming met tussenpozen van 8 weken om de respons op de behandeling te beoordelen. Een aangepast RECIST 1.0-criterium werd gebruikt om de respons en tijd tot progressie in het CZS te beoordelen voor patiënten met voortschrijdende hersenmetastasen. In deze gewijzigde RECIST-criteria werden CZS-laesies <1 cm niet als meetbaar beschouwd, maar wel als evalueerbaar voor respons en progressie. Progressieve ziekte voor patiënten met laesies <1 cm werd als volgt gedefinieerd: groei van een laesie van kleiner dan of gelijk aan 5 mm tot groter dan of gelijk aan 10 mm; of groei van een laesie van 6-9 mm met ten minste 5 mm in het geval van non-target parenchymale hersenmetastasen. Als de patiënt niet terugkwam voor een vervolgscan na klinische verslechtering, werd de patiënt alleen als stabiel beschouwd tot het tijdstip van de laatste scan volgens protocol en de tijd tot progressie zou zijn van cyclus 1 dag 1 tot de laatste scan die ze voltooiden die stabiel was . |
Baseline-scan voorafgaand aan deelname aan de studie werd uitgevoerd binnen 14 dagen van cyclus 1 dag 1, daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of tot 2 jaar
|
|
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Tijd vanaf aanvang van studiedeelname tot overlijden of tot 3 jaar
|
Tijd vanaf aanvang van studiedeelname tot overlijden
|
Tijd vanaf aanvang van studiedeelname tot overlijden of tot 3 jaar
|
|
Aantal patiënten bij wie de circulerende tumorcellen (CTC's) daalden van >5 naar <5 CTC's per 7,5 ml
Tijdsspanne: CTC's getrokken op cyclus 1 dag 1, verzameling met tussenpozen van 8 weken bij patiënten die geen vooruitgang boekten op hun scans van 8 weken tot 2 jaar
|
CTC's werden gemeten in het bloed met behulp van de Cellsearch(R)-assay bij 14 van de 20 patiënten gemeten bij baseline
|
CTC's getrokken op cyclus 1 dag 1, verzameling met tussenpozen van 8 weken bij patiënten die geen vooruitgang boekten op hun scans van 8 weken tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 05751
- UCSF-05751
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .