Irinotecan e temozolomide nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario che hanno ricevuto un precedente trattamento per metastasi cerebrali
Uno studio di fase II su irinotecan e temozolomide in pazienti con carcinoma mammario con metastasi di Brian che sono progredite dopo radiochirurgia stereotassica o irradiazione dell'intero cervello
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come irinotecan e temozolomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando gli effetti collaterali della somministrazione di irinotecan insieme a temozolomide e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario che hanno ricevuto un precedente trattamento per metastasi cerebrali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Valutare il tasso di risposta obiettiva a livello sistemico e nel SNC alla combinazione di irinotecan cloridrato e temozolomide in pazienti con carcinoma mammario e metastasi cerebrali progressive che sono progredite dopo un precedente trattamento per metastasi cerebrali.
- Determinare le tossicità associate alla combinazione di irinotecan cloridrato e temozolomide in pazienti con carcinoma mammario con metastasi cerebrali progressive.
Secondario
- Valutare il tempo alla prima progressione in qualsiasi sito (SNC o extra-SNC) in pazienti trattati con la combinazione di irinotecan cloridrato e temozolomide.
- Per valutare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con la combinazione di irinotecan cloridrato e temozolomide per metastasi cerebrali.
SCHEMA: I pazienti ricevono irinotecan IV nei giorni 1 e 15 e temozolomide orale nei giorni 1-7 e 15-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 4 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente con metastasi cerebrali confermate radiograficamente
- Sono ammesse metastasi extracraniche
Deve aver dimostrato la progressione delle metastasi cerebrali dopo un precedente trattamento per le metastasi cerebrali, incluso uno dei seguenti:
- Radioterapia a fasci esterni
- Brachiterapia
- Radiochirurgia stereotassica
- Chirurgia
- Chemioterapia
- Trattamenti con farmaci sperimentali, farmaci biologici o dispositivi
La progressione della malattia nel sistema nervoso centrale deve soddisfare ≥ 1 dei seguenti criteri:
- Nuove lesioni nel sistema nervoso centrale in uno studio di imaging (TC con mezzo di contrasto o risonanza magnetica)
- Lesioni progressive su uno studio di imaging (TC con mezzo di contrasto o risonanza magnetica)
- Sono ammesse lesioni nuove o progressive che non soddisfano la definizione di malattia misurabile
- Malattia leptomeningea consentita se concomitante progressione o metastasi cerebrali parenchimali
- Non candidato a resezione chirurgica e/o ulteriore radiochirurgia stereotassica
- Stato del recettore ormonale non specificato
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Stato della menopausa non specificato
- Performance status ECOG 0-2
- Aspettativa di vita ≥ 1 mese
- Emoglobina ≥ 10 g/dL (trasfusione consentita)
- ANC ≥ 1.500/mm³
- Conta dei granulociti ≥ 1.500/mm³
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST e ALT ≤ 3 volte ULN
- Deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
Nessun altro tumore maligno attivo ad eccezione di uno dei seguenti:
- Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo
- Carcinoma in situ della cervice
- Altre neoplasie considerate libere da malattia
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Nessuna storia di reazioni di ipersensibilità di tipo immediato o ritardato ai mezzi di contrasto al gadolinio o altre controindicazioni al mezzo di contrasto al gadolinio
Nessun'altra controindicazione nota alla risonanza magnetica inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:
- Pacemaker cardiaco
- Defibrillatore cardiaco impiantato
- Clip per aneurisma cerebrale
- Impianto cocleare
- Corpo estraneo oculare
- Scheggia
- Nessuna infezione attiva o incontrollata
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Recupero dagli effetti collaterali della precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia per malattia extracranica o metastasi cerebrali
- È consentita la terapia concomitante con trastuzumab, bifosfonati e/o corticosteroidi
- Almeno 1 settimana dalla precedente o attuale dose stabile di terapia con corticosteroidi
- I pazienti che assumono un agente antiepilettico induttore enzimatico (EIAE) o acido valproico sono idonei se passano a un farmaco alternativo non EIAE
- Coumadin concomitante consentito
- Nessun uso profilattico di filgrastim (G-CSF) durante il primo ciclo di trattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: irinotecan e temozolomide
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con risposta obiettiva al trattamento (completa o parziale) nel sistema nervoso centrale
Lasso di tempo: La scansione basale prima dell'ingresso nello studio è stata eseguita entro 14 giorni dal ciclo 1 giorno 1, quindi ogni 8 settimane da quel momento fino alla progressione della malattia o fino a 2 anni
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L'imaging è stato eseguito a intervalli di 8 settimane per valutare la risposta al trattamento.
Si riteneva che i pazienti con malattia leptomeningea nota o sospetta avessero una risposta completa se l'esame citologico del liquido cerebrospinale si convertiva in negativo (se positivo al basale) e tutto il potenziamento meningeo o la nodularità della risonanza magnetica cerebrale e/o della colonna vertebrale si risolveva.
Per valutare la risposta del sistema nervoso centrale per i pazienti con metastasi cerebrali nuove o in progressione è stato utilizzato un criterio RECIST 1.0 modificato.
In questi criteri RECIST modificati, le lesioni del SNC <1 cm non erano considerate misurabili, ma erano considerate valutabili per la risposta e la progressione.
La malattia progressiva per i pazienti con lesioni <1 cm è stata definita come segue: crescita di una lesione da meno o uguale a 5 mm a maggiore o uguale a 10 mm; oppure, crescita di una lesione di 6-9 mm di almeno 5 mm in caso di metastasi cerebrali parenchimali non bersaglio.
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La scansione basale prima dell'ingresso nello studio è stata eseguita entro 14 giorni dal ciclo 1 giorno 1, quindi ogni 8 settimane da quel momento fino alla progressione della malattia o fino a 2 anni
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Numero di pazienti che sperimentano un beneficio clinico
Lasso di tempo: Da 1 giorno 1 (primo giorno di trattamento) ogni 8 settimane fino a quando la scansione mostra la progressione della malattia o fino a 2 anni
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Il numero di pazienti che hanno riscontrato un beneficio clinico è la somma dei pazienti con una risposta obiettiva più i pazienti con malattia stabile a ≥ 16 settimane dal ciclo 1 giorno 1 (primo giorno di trattamento).
Se un paziente non è tornato per una scansione di follow-up dopo il deterioramento clinico, è stato considerato stabile solo fino al momento dell'ultima scansione che aveva per protocollo.
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Da 1 giorno 1 (primo giorno di trattamento) ogni 8 settimane fino a quando la scansione mostra la progressione della malattia o fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo alla prima progressione nel sistema nervoso centrale
Lasso di tempo: La scansione basale prima dell'ingresso nello studio è stata eseguita entro 14 giorni dal ciclo 1 giorno 1, quindi ogni 8 settimane da quel momento fino alla progressione della malattia o fino a 2 anni
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Imaging a intervalli di 8 settimane per valutare la risposta al trattamento. È stato utilizzato un criterio RECIST 1.0 modificato per valutare la risposta e il tempo alla progressione nel sistema nervoso centrale per i pazienti con metastasi cerebrali in progressione. In questi criteri RECIST modificati, le lesioni del SNC <1 cm non erano considerate misurabili, ma erano considerate valutabili per la risposta e la progressione. La malattia progressiva per i pazienti con lesioni <1 cm è stata definita come segue: crescita di una lesione da meno o uguale a 5 mm a maggiore o uguale a 10 mm; oppure, crescita di una lesione di 6-9 mm di almeno 5 mm in caso di metastasi cerebrali parenchimali non bersaglio. Se il paziente non è tornato per una scansione di follow-up dopo il deterioramento clinico, il paziente è stato considerato stabile solo fino al momento dell'ultima scansione per protocollo e il tempo alla progressione sarebbe stato dal ciclo 1 giorno 1 all'ultima scansione completata che era stabile . |
La scansione basale prima dell'ingresso nello studio è stata eseguita entro 14 giorni dal ciclo 1 giorno 1, quindi ogni 8 settimane da quel momento fino alla progressione della malattia o fino a 2 anni
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Tempo complessivo di sopravvivenza
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio della partecipazione allo studio fino alla morte o fino a 3 anni
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Tempo dall'inizio della partecipazione allo studio fino alla morte
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Tempo dall'inizio della partecipazione allo studio fino alla morte o fino a 3 anni
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Numero di pazienti le cui cellule tumorali circolanti (CTC) sono diminuite da >5 a <5 CTC per 7,5 ml
Lasso di tempo: CTC disegnate al ciclo 1 giorno 1, raccolte a intervalli di 8 settimane su pazienti che non hanno progredito nelle loro scansioni di 8 settimane fino a 2 anni
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Le CTC sono state misurate nel sangue utilizzando il test Cellsearch(R) in 14 dei 20 pazienti misurati al basale
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CTC disegnate al ciclo 1 giorno 1, raccolte a intervalli di 8 settimane su pazienti che non hanno progredito nelle loro scansioni di 8 settimane fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della topoisomerasi I
- Temozolomide
- Irinotecano
Altri numeri di identificazione dello studio
- 05751
- UCSF-05751
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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