Irinotekan og temozolomid i behandling av pasienter med brystkreft som har mottatt tidligere behandling for hjernemetastaser
En fase II-studie av irinotecan og temozolomid hos brystkreftpasienter med Brian-metastaser som har utviklet seg etter stereootaktisk radiokirurgi eller helhjernestråling
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekan og temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene av å gi irinotekan sammen med temozolomid og for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med brystkreft som tidligere har fått behandling for hjernemetastaser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å evaluere den objektive responsraten systemisk og i CNS på kombinasjonen av irinotekanhydroklorid og temozolomid blant pasienter med brystkreft og progressive hjernemetastaser som har utviklet seg etter tidligere behandling for hjernemetastaser.
- For å bestemme toksisitetene forbundet med kombinasjonen av irinotekanhydroklorid og temozolomid hos brystkreftpasienter med progressive hjernemetastaser.
Sekundær
- For å evaluere tiden til første progresjon på et hvilket som helst sted (CNS eller ekstra-CNS) hos pasienter behandlet med kombinasjonen av irinotekanhydroklorid og temozolomid.
- For å evaluere den totale overlevelsen til pasienter behandlet med kombinasjonen av irinotekanhydroklorid og temozolomid for hjernemetastaser.
OVERSIGT: Pasienter får irinotekan IV på dag 1 og 15 og oral temozolomid på dag 1-7 og 15-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 4. uke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft med radiografisk bekreftede metastaser til hjernen
- Ekstrakranielle metastaser tillatt
Må ha vist progresjon av hjernemetastaser etter tidligere behandling for hjernemetastaser, inkludert noen av følgende:
- Ekstern strålebehandling
- Brakyterapi
- Stereotaktisk strålekirurgi
- Kirurgi
- Kjemoterapi
- Behandlinger med undersøkelsesmedisiner, biologiske midler eller enheter
Sykdomsprogresjon i CNS må oppfylle ≥ 1 av følgende kriterier:
- Nye lesjoner i sentralnervesystemet på en avbildningsstudie (kontrastforbedret CT-skanning eller MR)
- Progressive lesjoner på en avbildningsstudie (kontrastforbedret CT-skanning eller MR)
- Nye eller progressive lesjoner som ikke oppfyller målbar sykdomsdefinisjon tillatt
- Leptomeningeal sykdom tillatt hvis samtidig progresjon eller parenkymale hjernemetastaser
- Ikke en kandidat for kirurgisk reseksjon og/eller videre stereotaktisk radiokirurgi
- Hormonreseptorstatus ikke spesifisert
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- Menopausal status ikke spesifisert
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder ≥ 1 måned
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjon tillatt)
- ANC ≥ 1500/mm³
- Granulocyttantall ≥ 1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ≤ 3 ganger ULN
- Må kunne svelge og beholde orale medisiner
Ingen annen aktiv malignitet bortsett fra noen av følgende:
- Kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- Karsinom in situ av livmorhalsen
- Andre maligniteter anses som sykdomsfrie
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen historie med umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor gadoliniumkontrastmidler eller andre kontraindikasjoner mot gadoliniumkontrast
Ingen annen kjent kontraindikasjon for MR inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Pacemaker
- Implantert hjertedefibrillator
- Hjerne aneurisme klipp
- Cochleaimplantat
- Okulært fremmedlegeme
- Splinter
- Ingen aktiv eller ukontrollert infeksjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Kommet seg etter bivirkningene av tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling for ekstrakraniell sykdom eller hjernemetastaser
- Samtidig behandling med trastuzumab, bisfosfonat og/eller kortikosteroid er tillatt
- Minst 1 uke siden tidligere eller på gjeldende stabil dose kortikosteroidbehandling
- Pasienter på et enzyminduserende antiepileptisk middel (EIAE) eller valproinsyre er kvalifisert hvis de byttes til en alternativ ikke-EIAE-medisin
- Samtidig kumadin tillatt
- Ingen profylaktisk bruk av filgrastim (G-CSF) under første behandlingskur
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: irinotekan og temozolomid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med objektiv behandlingsrespons (komplett eller delvis) i CNS
Tidsramme: Grunnlinjeskanning før studiestart ble utført innen 14 dager etter syklus 1 dag 1, deretter hver 8. uke fra da til sykdomsprogresjon eller opptil 2 år
|
Bildediagnostikk ble utført med 8 ukers intervaller for å vurdere respons på behandling.
Pasienter med kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom ble ansett for å ha en fullstendig respons hvis CSF-cytologi ble konvertert til negativ (hvis positiv ved baseline) og all meningeal forsterkning eller nodularitet i hjernen og/eller ryggraden MR forsvant.
Et modifisert RECIST 1.0-kriterium ble brukt for å vurdere CNS-respons for pasienter med nye eller progredierende hjernemetastaser.
I dette modifiserte RECIST-kriteriet ble ikke CNS-lesjoner <1 cm ansett som målbare, men ble ansett som evaluerbare for respons og progresjon.
Progressiv sykdom for pasienter med lesjoner <1 cm ble definert som følger: vekst av en lesjon fra mindre enn eller lik 5 mm til større enn eller lik 10 mm; eller vekst av en 6-9 mm lesjon med minst 5 mm i tilfelle av ikke-målparenkymale hjernemetastaser.
|
Grunnlinjeskanning før studiestart ble utført innen 14 dager etter syklus 1 dag 1, deretter hver 8. uke fra da til sykdomsprogresjon eller opptil 2 år
|
|
Antall pasienter som opplever en klinisk fordel
Tidsramme: Fra 1 dag 1 (første behandlingsdag) hver 8. uke til skanning viser sykdomsprogresjon eller opptil 2 år
|
Antall pasienter som opplever en klinisk fordel er summen av pasienter med objektiv respons pluss pasienter med stabil sykdom ved ≥ 16 uker fra syklus 1 dag 1 (første behandlingsdag).
Hvis en pasient ikke kom tilbake for en oppfølgingsskanning etter klinisk forverring, ble de kun ansett som stabile frem til tidspunktet for den siste skanningen de hadde per protokoll.
|
Fra 1 dag 1 (første behandlingsdag) hver 8. uke til skanning viser sykdomsprogresjon eller opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første progresjon i CNS
Tidsramme: Grunnlinjeskanning før studiestart ble utført innen 14 dager etter syklus 1 dag 1, deretter hver 8. uke fra da til sykdomsprogresjon eller opptil 2 år
|
Bildediagnostikk med 8-ukers intervaller for å vurdere respons på behandling. Et modifisert RECIST 1.0-kriterium ble brukt for å vurdere respons og tid til progresjon i CNS for pasienter med progredierende hjernemetastaser. I dette modifiserte RECIST-kriteriet ble ikke CNS-lesjoner <1 cm ansett som målbare, men ble ansett som evaluerbare for respons og progresjon. Progressiv sykdom for pasienter med lesjoner <1 cm ble definert som følger: vekst av en lesjon fra mindre enn eller lik 5 mm til større enn eller lik 10 mm; eller vekst av en 6-9 mm lesjon med minst 5 mm i tilfelle av ikke-målparenkymale hjernemetastaser. Hvis pasienten ikke kom tilbake for en oppfølgingsskanning etter klinisk forverring, ble pasienten kun ansett som stabil frem til tidspunktet for siste skanning per protokoll, og tiden til progresjon ville være fra syklus 1 dag 1 til den siste skanningen de fullførte som var stabil . |
Grunnlinjeskanning før studiestart ble utført innen 14 dager etter syklus 1 dag 1, deretter hver 8. uke fra da til sykdomsprogresjon eller opptil 2 år
|
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Tid fra oppstart av studiedeltakelse til død eller inntil 3 år
|
Tid fra oppstart av studiedeltakelse til død
|
Tid fra oppstart av studiedeltakelse til død eller inntil 3 år
|
|
Antall pasienter hvis sirkulerende tumorceller (CTC) er redusert fra >5 til <5 CTCs per 7,5 mL
Tidsramme: CTC-er tegnet på syklus 1 dag 1, innsamling med 8 ukers intervaller på pasienter som ikke kom frem på sine 8 ukers skanninger opptil 2 år
|
CTC-er ble målt i blod ved hjelp av Cellsearch(R)-analysen hos 14 av de 20 pasientene som ble målt ved baseline
|
CTC-er tegnet på syklus 1 dag 1, innsamling med 8 ukers intervaller på pasienter som ikke kom frem på sine 8 ukers skanninger opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 05751
- UCSF-05751
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .