Irinotekan och temozolomid vid behandling av patienter med bröstcancer som har fått tidigare behandling för hjärnmetastaser
En fas II-studie av irinotekan och temozolomid hos bröstcancerpatienter med Brian-metastaser som har fortskridit efter stereootaktisk strålkirurgi eller strålning från hela hjärnan
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som irinotekan och temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar biverkningarna av att ge irinotekan tillsammans med temozolomid och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med bröstcancer som tidigare fått behandling för hjärnmetastaser.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen systemiskt och i CNS på kombinationen av irinotekanhydroklorid och temozolomid bland patienter med bröstcancer och progressiva hjärnmetastaser som har utvecklats efter tidigare behandling för hjärnmetastaser.
- För att bestämma toxicitet associerad med kombinationen av irinotekanhydroklorid och temozolomid hos bröstcancerpatienter med progressiva hjärnmetastaser.
Sekundär
- Att utvärdera tiden till första progression på valfri plats (CNS eller extra-CNS) hos patienter som behandlas med kombinationen av irinotekanhydroklorid och temozolomid.
- Att utvärdera den totala överlevnaden för patienter som behandlats med kombinationen av irinotekanhydroklorid och temozolomid för hjärnmetastaser.
DISPLAY: Patienterna får irinotekan IV dag 1 och 15 och oral temozolomid dag 1-7 och 15-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna var 4:e vecka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer med radiografiskt bekräftade metastaser till hjärnan
- Extrakraniella metastaser tillåtna
Måste ha visat progression av hjärnmetastaser efter tidigare behandling för hjärnmetastaser, inklusive något av följande:
- Extern strålbehandling
- Brachyterapi
- Stereotaktisk strålkirurgi
- Kirurgi
- Kemoterapi
- Behandlingar med prövningsläkemedel, biologiska läkemedel eller apparater
Sjukdomsprogression i CNS måste uppfylla ≥ 1 av följande kriterier:
- Nya lesioner i CNS på en bildstudie (kontrastförstärkt datortomografi eller MRI)
- Progressiva lesioner på en bildstudie (kontrastförstärkt datortomografi eller MRI)
- Nya eller progressiva lesioner som inte uppfyller mätbar sjukdomsdefinition tillåts
- Leptomeningeal sjukdom tillåts om samtidig progression eller parenkymala hjärnmetastaser
- Inte en kandidat för kirurgisk resektion och/eller ytterligare stereotaktisk strålkirurgi
- Hormonreceptorstatus ej specificerad
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Menopausal status inte specificerad
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd ≥ 1 månad
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tillåten)
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Granulocytantal ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- AST och ALAT ≤ 3 gånger ULN
- Måste kunna svälja och behålla orala mediciner
Ingen annan aktiv malignitet förutom något av följande:
- Kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden
- Karcinom in situ i livmoderhalsen
- Andra maligniteter anses vara sjukdomsfria
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen historia av omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot gadoliniumkontrastmedel eller andra kontraindikationer mot gadoliniumkontrast
Inga andra kända kontraindikationer för MRT inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Pacemaker
- Implanterad hjärtdefibrillator
- Hjärnaneurysm klipp
- Cochleaimplantat
- Okulär främmande kropp
- Splitter
- Ingen aktiv eller okontrollerad infektion
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Återhämtat sig från biverkningar av tidigare kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling för extrakraniell sjukdom eller hjärnmetastaser
- Samtidig behandling med trastuzumab, bisfosfonat och/eller kortikosteroid tillåts
- Minst 1 vecka sedan tidigare eller på nuvarande stabil dos av kortikosteroidbehandling
- Patienter på ett enzyminducerande antiepileptiskt medel (EIAE) eller valproinsyra är berättigade om de byter till en alternativ icke-EIAE-medicin
- Samtidigt kumadin tillåtet
- Ingen profylaktisk användning av filgrastim (G-CSF) under den första behandlingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: irinotekan och temozolomid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med objektivt behandlingssvar (komplett eller partiellt) i CNS
Tidsram: Baslinjeskanning innan studiestart utfördes inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1, sedan var 8:e vecka från då tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år
|
Avbildning utfördes med 8 veckors intervall för att bedöma svaret på behandlingen.
Patienter med känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom ansågs ha ett fullständigt svar om CSF-cytologin omvandlades till negativ (om positiv vid baslinjen) och all meningeal förstärkning eller nodularitet i hjärnan och/eller ryggradens MRT försvann.
Ett modifierat RECIST 1.0-kriterium användes för att bedöma CNS-svar för patienter med nya eller fortskridande hjärnmetastaser.
I dessa modifierade RECIST-kriterier ansågs CNS-lesioner <1 cm inte vara mätbara, men ansågs utvärderbara för respons och progression.
Progressiv sjukdom för patienter med lesioner <1 cm definierades enligt följande: tillväxt av en lesion från mindre än eller lika med 5 mm till större än eller lika med 10 mm; eller tillväxt av en 6-9 mm lesion med minst 5 mm i fallet med icke-målparenkymala hjärnmetastaser.
|
Baslinjeskanning innan studiestart utfördes inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1, sedan var 8:e vecka från då tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år
|
|
Antal patienter som upplever en klinisk nytta
Tidsram: Från 1 dag 1 (första behandlingsdagen) var 8:e vecka tills skanningen visar sjukdomsprogression eller upp till 2 år
|
Antalet patienter som upplever en klinisk nytta är summan av patienter med objektivt svar plus patienter med stabil sjukdom vid ≥ 16 veckor från cykel 1 dag 1 (första behandlingsdagen).
Om en patient inte kom tillbaka för en uppföljningsskanning efter klinisk försämring, ansågs de bara vara stabila fram till tidpunkten för den senaste skanningen de hade enligt protokoll.
|
Från 1 dag 1 (första behandlingsdagen) var 8:e vecka tills skanningen visar sjukdomsprogression eller upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för första progression i CNS
Tidsram: Baslinjeskanning innan studiestart utfördes inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1, sedan var 8:e vecka från då tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år
|
Avbildning med 8 veckors intervall för att bedöma svaret på behandlingen. Ett modifierat RECIST 1.0-kriterium användes för att bedöma respons och tid till progression i CNS för patienter med fortskridande hjärnmetastaser. I dessa modifierade RECIST-kriterier ansågs CNS-lesioner <1 cm inte vara mätbara, men ansågs utvärderbara för respons och progression. Progressiv sjukdom för patienter med lesioner <1 cm definierades enligt följande: tillväxt av en lesion från mindre än eller lika med 5 mm till större än eller lika med 10 mm; eller tillväxt av en 6-9 mm lesion med minst 5 mm i fallet med icke-målparenkymala hjärnmetastaser. Om patienten inte kom tillbaka för en uppföljningsskanning efter klinisk försämring, ansågs patienten endast vara stabil fram till tidpunkten för den sista skanningen per protokoll och tiden till progression skulle vara från cykel 1 dag 1 till den sista skanningen de genomförde som var stabil . |
Baslinjeskanning innan studiestart utfördes inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1, sedan var 8:e vecka från då tills sjukdomsprogression eller upp till 2 år
|
|
Total tid för överlevnad
Tidsram: Tid från påbörjad studiedeltagande till dödsfall eller upp till 3 år
|
Tid från påbörjad studiedeltagande till dödsfall
|
Tid från påbörjad studiedeltagande till dödsfall eller upp till 3 år
|
|
Antal patienter vars cirkulerande tumörceller (CTC) minskat från >5 till <5 CTC per 7,5 ml
Tidsram: CTCs ritade på cykel 1 dag 1, insamling med 8 veckors intervall på patienter som inte utvecklades på sina 8 veckors skanningar upp till 2 år
|
CTCs mättes i blod med hjälp av Cellsearch(R)-analysen i 14 av de 20 patienter som mättes vid baslinjen
|
CTCs ritade på cykel 1 dag 1, insamling med 8 veckors intervall på patienter som inte utvecklades på sina 8 veckors skanningar upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 05751
- UCSF-05751
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .