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Clofarabine et greffe hématopoïétique allogénique non myéloablative

23 mars 2018 mis à jour par: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
La greffe hématopoïétique allogénique est curative pour de nombreux patients atteints de néoplasmes hématologiques, mais les conditions pour fournir une prise de greffe optimale et une efficacité anti-tumorale avec une toxicité minimale sont toujours en cours. La clofarabine est un agent nouvellement autorisé avec une activité anti-leucémique spectaculaire. Son incorporation dans un régime de conditionnement pré-transplantation des patients atteints de leucémie aiguë et de lymphome est logique, exploitant à la fois les activités antitumorales dont il est reconnu et l'activité immunosuppressive observée avec les médicaments de sa classe.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le conditionnement non myéloablatif permet une greffe hématopoïétique allogénique curative pour les patients incapables de tolérer les régimes de conditionnement conventionnels plus toxiques. Ces régiments continuent de s'affiner et d'évoluer. Aucun régime standard n'a encore été convenu. L'incorporation de l'agent nouvellement autorisé Clofarabine dans un régime non myéloablatif est logique compte tenu de son activité anti-leucémique reconnue. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du cyclophosphamide et de la clofarabine dans la promotion de la greffe hématopoïétique après une greffe allogénique de cellules souches sanguines. L'éligibilité des patients inclura ceux atteints de néoplasmes hématologiques avancés qui pourraient bénéficier d'une allogreffe de cellules sanguines. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate et des donneurs apparentés ou non apparentés appropriés pour la greffe. Dans la phase I de l'étude, 9 à 12 patients seront traités afin d'établir la dose de cyclophosphamide et de clofarabine, et de confirmer l'innocuité raisonnable et l'efficacité de la greffe. La phase II traitera au total 20 patients au niveau de dose sélectionné de clofarabine et de cyclophosphamide. Les résultats seront comparés à l'expérience approfondie du Penn State Milton S. Hershey Medical Center utilisant la fludarabine et le cyclophosphamide dans une population de patients similaire. Les soins de soutien, y compris la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte, seront similaires à ceux récemment utilisés au Hershey Medical Center. Les principaux critères d'évaluation incluront la survie et la prise de greffe par rapport aux résultats historiques du Hershey Medical Center. Les résultats spécifiques à la maladie pour les diagnostics fréquents tels que la leucémie aiguë et le lymphome non hodgkinien seront évalués en tant que paramètres secondaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

La phase I

  • Leucémie aiguë - secondaire ou au-delà de la première rémission ou en RC avec cytogénétique à faible risque, syndrome myélodysplasique IPPS Int-2 ou risque élevé, leucémie myéloïde chronique en crise accélérée ou blastique et réfractaire à l'imatinib ou lymphome ayant échoué au traitement de deuxième ligne ou lymphome à cellules du manteau en rechute.

Phase II

  • Leucémie aiguë secondaire ou à haut risque de rechute, syndrome myélodysplasique IPPS Int-2 ou à haut risque ou ayant échoué à un autre traitement, leucémie myéloïde chronique, lymphome ayant échoué au traitement de première intention ou à haut risque, maladie de Hodgkin en rechute, CCL ayant progressé au-delà du traitement initial, myélome au-delà de la réponse initiale ou présentant des caractéristiques à haut risque.
  • Doit avoir un donneur apparenté compatible HLA ou 5/6 et au moins un donneur non apparenté compatible 5/6 disponible.
  • Avoir des fonctions rénales et hépatiques adéquates
  • Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques potentiels et les avantages de l'étude et capable de fournir un consentement éclairé valide.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  • Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante en cours autre que celle spécifiée dans le protocole.
  • Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours et aucun agent anticancéreux cytotoxique dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée. Le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës non hématologiques de tout traitement antérieur.
  • Autre maladie concomitante grave, ou antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement.
  • Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Toute maladie concomitante importante, maladie ou trouble psychiatrique qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Âge > 70 (pour la Phase 1) ou 75 (pour la Phase 2)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: "Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab"

Phase 1 : 1 à 3 patients seront traités afin d'établir la dose de cyclophosphamide et de clofarabine et de confirmer l'innocuité raisonnable et l'efficacité de la greffe.

Médicament - Clofarabine, Cyclophosphamide & Alemtuzumab - Clofar (30mg/m2) D -8 à -4 ; Cyclo (500mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg sur 2h)
Médicament: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab
Hydrocortisone 100 mg IV 30 minutes avant chaque dose de Clofarabine. L'ondansétron 16 mg PO ou IV ou un autre antiémétique comparable doit être administré avant chaque dose de clofarabine. Une dose similaire supplémentaire doit être administrée avant la dose de cyclophosphamide. Clofarabine 30 mg/M2 -8 à - 4 (5 doses) perfusion. Alemtuzumab au jour -8 uniquement et après Clofarabine. Cyclophosphamide 500 mg/m2 Jours -8 et -7 (2 doses) administrés sur 1 heure en commençant 4 heures après le début de la perfusion de Clofarabine.
Autres noms:
  • CLOLAR
Expérimental: « Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II) »

Les patients de phase II 4 à 9 seront traités au niveau de dose sélectionné de clofarabine et de cyclophosphamide.

Médicament - Clofarabine, Cyclophosphamide & Alemtuzumab Clofar (30mg/m2) D -8 à -4 ; Cyclo (1000mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg)-pts.
Médicament: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II)
Hydrocortisone 100 mg IV 30 minutes avant chaque dose de Clofarabine. L'ondansétron 16 mg PO ou IV ou un autre antiémétique comparable doit être administré avant chaque dose de clofarabine. Une dose similaire supplémentaire doit être administrée avant la dose de cyclophosphamide. Clofarabine 30 mg/M2 -8 à - 4 (5 doses) perfusion. Alemtuzumab au jour -8 uniquement et après Clofarabine. Cyclophosphamide 1000 mg/m2 Jours -8 et -7 (2 doses) administrés sur 1 heure commençant 4 heures après le début de la perfusion de Clofarabine (patients 4-9)
Autres noms:
  • Campath
  • Clolar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de cellules sanguines allogéniques.
Délai: deux ans

Établir l'innocuité de la clofarabine et du cyclophosphamide avant la greffe hématopoïétique allogénique. Évaluer l'efficacité de la clofarabine et du cyclophosphamide comme conditionnement pour favoriser la prise de greffe hématopoïétique allogénique.

L'adéquation de la prise de greffe sera évaluée par l'évaluation du chimérisme (pourcentage de prise de greffe du donneur). Une prise de greffe inférieure à 20 % au jour 30 correspond alors à un échec de la prise de greffe.

La sécurité est définie selon des critères de toxicité communs - Les toxicités non hématologiques et non rénales de ≥grade 3 ou ≥grade 4 jusqu'au jour 30 sont notées comme toxicité.
deux ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: Deux ans
Observez les survies sans maladie chez les patients atteints de leucémie aiguë et de lymphome recevant une greffe hématopoïétique allogénique après conditionnement à la clofarabine et au cyclophosphamide.
Deux ans
La survie globale
Délai: 2 années
Observez la survie globale des patients atteints de leucémie et de lymphome recevant une greffe après un conditionnement à la clofarabine et au cyclophosphamide.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David F Claxton, MD, Penn State College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2008

Première publication (Estimation)

29 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25223

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

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