Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Clofarabin och icke-myeloablativ allogen hematopoetisk transplantation

23 mars 2018 uppdaterad av: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Allogen hematopoetisk transplantation är botande för många patienter med hematologiska neoplasmer, men tillstånd för att ge optimal engraftment och antitumöreffektivitet med minimal toxicitet är fortfarande på gång. Clofarabin är ett nyligen licensierat medel med dramatisk anti-leukemisk aktivitet. Dess inkorporering i en regim för behandling av akut leukemi och lymfompatienter före transplantation är logisk, och utnyttjar både antitumöraktiviteterna som det är känt för att ha och den immunsuppressiva aktivitet som ses med läkemedel i sin klass.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Icke-myeloablativ konditionering tillåter botande allogen hematopoetisk transplantation för patienter som inte kan tolerera mer toxiska konventionella konditioneringsregimen. Dessa regementen fortsätter att förfinas och utvecklas. Ingen standardregim är ännu överenskommen. Införlivandet av det nyligen licensierade medlet Clofarabin i en icke-myeloablativ regim är logisk med tanke på dess erkända antileukemiska aktivitet. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av cyklofosfamid och klofarabin för att främja hematopoetisk engraftment efter allogen transplantation av blodstamceller. Berättigade patienter kommer att omfatta de med avancerade hematologiska neoplasmer som kan dra nytta av allogen blodcellstransplantation. Patienter måste ha adekvat organfunktion och lämpliga relaterade eller obesläktade donatorer för transplantation. I fas I av studien kommer 9-12 patienter att behandlas för att fastställa dosen cyklofosfamid och klofarabin, och för att bekräfta rimlig säkerhet och effekt av engraftment. Fas II kommer att behandla totalt 20 patienter med den valda dosnivån av Clofarabin och Cyklofosfamid. Resultaten kommer att jämföras med omfattande erfarenheter från Penn State Milton S. Hershey Medical Center med användning av fludarabin och cyklofosfamid i en liknande patientpopulation. Stödjande vård, inklusive profylax mot transplantat mot värdsjukdom, kommer att likna den som nyligen användes vid Hershey Medical Center. Primära effektmått kommer att inkludera överlevnad och engraftment jämfört med historiska resultat vid Hershey Medical Center. Sjukdomsspecifika utfall för frekventa diagnoser som akut leukemi och non-hodgkins lymfom kommer att bedömas som sekundära effektmått.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Fas I

  • Akut leukemi - sekundär eller bortom första remission eller vid CR med dålig riskcytogenetik, myelodysplastiskt syndrom IPPS Int-2 eller högrisk, kronisk myelogen leukemi i accelererad eller blast kris och imatinib refraktär eller lymfom med misslyckad andrahandsbehandling eller återfall i mantelcellslymfom.

Fas II

  • Akut leukemi sekundär eller med hög risk för återfall, myelodysplastiskt syndrom IPPS Int-2 eller hög risk eller har misslyckats med annan behandling, kronisk myelogen leukemi, lymfom med misslyckad första linjens behandling eller med hög risk, återfall av Hodgkins, CCL utvecklades bortom initial terapi, multipel myelom bortom initialt svar eller med högriskegenskaper.
  • Måste ha en HLA-matchad eller 5/6-matchad relaterad givare vid minst en 5/6-matchad icke-relaterad givare tillgänglig.
  • Ha adekvata njur- och leverfunktioner
  • Kan förstå undersökningskaraktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge ett giltigt informerat samtycke.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före inskrivningen.
  • Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  • Pågående samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet.
  • Användning av prövningsmedel inom 30 dagar och inga cytotoxiska anticancermedel inom 2 veckor före studiestart med undantag för hydroxiurea. Patienten måste ha återhämtat sig från alla icke-hematologiska akuta toxiciteter från någon tidigare behandling.
  • Annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling.
  • Patienter med systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras.
  • Gravida eller ammande patienter.
  • Varje betydande samtidig sjukdom, sjukdom eller psykiatrisk störning som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
  • Ålder > 70 (för fas 1) eller 75 (för fas 2)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: "Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab"

Fas 1: 1-3 patienter kommer att behandlas för att fastställa dosen av cyklofosfamid och klofarabin och för att bekräfta rimlig säkerhet och effekt av engraftment.

Läkemedel - Clofarabin,Cyclofosfamid & Alemtuzumab - Clofar (30mg/m2) D -8 till -4; Cyclo (500mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg under 2 timmar)
Läkemedel: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab
Hydrokortison 100 mg IV 30 minuter före varje dos av Clofarabin. Ondansetron 16 mg PO eller IV eller annat jämförbart antiemetika ska ges före varje dos av Clofarabin. Ytterligare en liknande dos bör ges före cyklofosfamiddos. Clofarabin 30 mg/M2 -8 till -4 (5 doser) infusion. Alemtuzumab endast dag -8 och efter Clofarabin. Cyklofosfamid 500 mg/m2 Dag -8 och -7 (2 doser) ges under 1 timme med början 4 timmar efter infusionen av Clofarabin.
Andra namn:
  • CLOLAR
Experimentell: "Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II)"

Fas II-patienter 4-9 kommer att behandla med den valda dosnivån av Clofarabin och Cyklofosfamid.

Läkemedel - Clofarabin, Cyklofosfamid & Alemtuzumab Clofar (30mg/m2) D -8 till -4; Cyclo (1000mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg)-poäng.
Läkemedel: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II)
Hydrokortison 100 mg IV 30 minuter före varje dos av Clofarabin. Ondansetron 16 mg PO eller IV eller annat jämförbart antiemetika ska ges före varje dos av Clofarabin. Ytterligare en liknande dos bör ges före cyklofosfamiddos. Clofarabin 30 mg/M2 -8 till -4 (5 doser) infusion. Alemtuzumab endast dag -8 och efter Clofarabin. Cyklofosfamid 1000 mg/m2 Dag -8 och -7 (2 doser) ges under 1 timme med början 4 timmar efter början av Clofarabininfusion (patienter 4-9)
Andra namn:
  • Campath
  • Clolar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enymping av allogena blodceller.
Tidsram: två år

Fastställ säkerheten för Clofarabin och cyklofosfamid före allogen hematopoetisk engraftment. Bedöm effektiviteten av Clofarabin och cyklofosfamid som konditionering för att främja allogen hematopoetisk engraftment.

Tillräckligheten av engraftment kommer att bedömas via bedömning av chimerism (procent donatorengraftment). Mindre än 20 % transplantation på dag 30 är då transplantationsfel.

Säkerhet definieras enligt vanliga toxicitetskriterier - Icke-hematologiska och icke renala toxiciteter av ≥grad 3 eller ≥grad 4 upp till dag 30 bedöms som toxicitet.
två år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Två år
Observera sjukdomsfria överlevnad hos patienter med akut leukemi och lymfom som får allogen hematopoetisk transplantation efter klofarabin- och cyklofosfamidbehandling.
Två år
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
Observera total överlevnad hos leukemi- och lymfompatienter som får transplantation efter klofarabin- och cyklofosfamidbehandling.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: David F Claxton, MD, Penn State College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

29 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 25223

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera