Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клофарабин и немиелоаблативная аллогенная гемопоэтическая трансплантация

23 марта 2018 г. обновлено: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Аллогенный гемопоэтический трансплантат является излечивающим для многих пациентов с гематологическими новообразованиями, но все еще создаются условия для обеспечения оптимального приживления и противоопухолевой эффективности при минимальной токсичности. Клофарабин является недавно лицензированным препаратом с выраженной противолейкемической активностью. Его включение в режим предтрансплантационного кондиционирования пациентов с острым лейкозом и лимфомой логично, поскольку он использует как противоопухолевую активность, которой он обладает, так и иммуносупрессивную активность, наблюдаемую у препаратов этого класса.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Немиелоаблативное кондиционирование позволяет проводить лечебную аллогенную гемопоэтическую трансплантацию пациентам, которые не могут переносить более токсичные обычные режимы кондиционирования. Эти полки продолжают совершенствоваться и развиваться. Стандартный режим еще не согласован. Включение недавно лицензированного препарата клофарабин в немиелоаблативную схему лечения логично, учитывая его признанную противолейкемическую активность. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность циклофосфамида и клофарабина в стимулировании гемопоэтического приживления трансплантата после аллогенной трансплантации стволовых клеток крови. Право на участие будет включать пациентов с прогрессирующими гематологическими новообразованиями, которым может быть полезна аллогенная трансплантация клеток крови. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и подходящих родственных или неродственных доноров для трансплантации. В фазе I исследования будет проведено лечение 9-12 пациентов для установления дозы циклофосфамида и клофарабина, а также для подтверждения приемлемой безопасности и эффективности приживления. Фаза II будет лечить в общей сложности 20 пациентов выбранным уровнем дозы клофарабина и циклофосфамида. Результаты будут сравниваться с обширным опытом медицинского центра Penn State Milton S. Hershey с использованием флударабина и циклофосфамида у аналогичной группы пациентов. Поддерживающая терапия, включая профилактику реакции «трансплантат против хозяина», будет аналогична той, что недавно применялась в медицинском центре Херши. Первичные конечные точки будут включать выживаемость и приживление трансплантата по сравнению с историческими результатами в Медицинском центре Херши. Специфические исходы для частых диагнозов, таких как острый лейкоз и неходжкинская лимфома, будут оцениваться как вторичные конечные точки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Фаза I

  • Острый лейкоз - вторичный или после первой ремиссии или при CR с низким цитогенетическим риском, миелодиспластическим синдромом IPPS Int-2 или высоким риском, хроническим миелогенным лейкозом в стадии акселерации или бластного криза и рефрактерной к иматинибу лимфомой, при неэффективной терапии второй линии или рецидивом мантийно-клеточной лимфомы.

Фаза II

  • Острый лейкоз вторичный или с высоким риском рецидива, миелодиспластический синдром IPPS Int-2 или с высоким риском или с неэффективностью другой терапии, хронический миелогенный лейкоз, лимфома с неэффективной терапией первой линии или с высоким риском, рецидив болезни Ходжкина, CCL прогрессирует за пределы начальной терапии, множественные миелома за пределами первоначального ответа или с признаками высокого риска.
  • Должен быть HLA-совместимый или 5/6-совместимый родственный донор, по крайней мере, 5/6-совместимый неродственный донор.
  • Иметь адекватную функцию почек и печени
  • Способен понимать исследовательский характер, потенциальный риск и преимущества исследования и может дать действительное информированное согласие.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в протоколе.
  • Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней и отсутствие цитотоксических противоопухолевых препаратов в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины. Пациент должен оправиться от всех негематологических острых токсических явлений после любой предшествующей терапии.
  • Другое тяжелое сопутствующее заболевание или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения.
  • Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией.
  • Беременные или кормящие пациенты.
  • Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
  • Возраст > 70 (для этапа 1) или 75 (для этапа 2)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: «Клофар, Циклофос, Алемтузумаб»

Фаза 1: 1-3 пациента будут лечить, чтобы установить дозу циклофосфамида и клофарабина и подтвердить разумную безопасность и эффективность приживления.

Лекарственное средство — клофарабин, циклофосфамид и алемтузумаб — клофар (30 мг/м2) D от -8 до -4; Cyclo (500 мг/м2) D-8 и -7 и Alem (20 мг в течение 2 часов)
Лекарство: Клофар, Циклофос, Алемтузумаб
Гидрокортизон 100 мг внутривенно за 30 минут до каждой дозы клофарабина. Ондансетрон 16 мг перорально или внутривенно или другое сопоставимое противорвотное средство следует вводить перед каждой дозой клофарабина. Дополнительную аналогичную дозу следует ввести до дозы циклофосфамида. Клофарабин 30 мг/м2 -8 через - 4 (5 доз) инфузии. Алемтузумаб только на -8 день и после клофарабина. Циклофосфамид 500 мг/м2 в дни -8 и -7 (2 дозы) в течение 1 часа, начиная через 4 часа после начала инфузии клофарабина.
Другие имена:
  • КЛОЛАР
Экспериментальный: «Клофар, Циклофос, Алемтузумаб (Ph II)»

Пациентов фазы II 4-9 будут лечить выбранным уровнем дозы клофарабина и циклофосфамида.

Препарат – клофарабин, циклофосфамид и алемтузумаб клофар (30 мг/м2) D от -8 до -4; Цикло (1000мг/м2) Д-8 и -7 и Алем (20мг)-т.
Лекарство: Клофар, Циклофос, Алемтузумаб (Ph II)
Гидрокортизон 100 мг внутривенно за 30 минут до каждой дозы клофарабина. Ондансетрон 16 мг перорально или внутривенно или другое сопоставимое противорвотное средство следует вводить перед каждой дозой клофарабина. Дополнительную аналогичную дозу следует ввести до дозы циклофосфамида. Клофарабин 30 мг/м2 -8 через - 4 (5 доз) инфузии. Алемтузумаб только на -8 день и после клофарабина. Циклофосфамид 1000 мг/м2 в дни -8 и -7 (2 дозы) через 1 час через 4 часа после начала инфузии клофарабина (пациенты 4-9)
Другие имена:
  • Кампат
  • Клоляр

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление аллогенных клеток крови.
Временное ограничение: два года

Установить безопасность клофарабина и циклофосфамида перед аллогенным гемопоэтическим приживлением. Оцените эффективность клофарабина и циклофосфамида в качестве условия для стимулирования аллогенного гемопоэтического приживления.

Адекватность приживления будет оцениваться путем оценки химеризма (процент приживления донорского трансплантата). Менее 20% приживления к 30-му дню означает отсутствие приживления.

Безопасность определяется общими критериями токсичности. Негематологическая и непочечная токсичность ≥3 степени или ≥4 степени до 30-го дня оценивается как токсичность.
два года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без болезней
Временное ограничение: Два года
Наблюдайте за выживаемостью без болезни у пациентов с острым лейкозом и лимфомой, получающих аллогенный гемопоэтический трансплантат после кондиционирования клофарабином и циклофосфамидом.
Два года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Наблюдайте за общей выживаемостью у пациентов с лейкемией и лимфомой, получающих трансплантацию после кондиционирования клофарабином и циклофосфамидом.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: David F Claxton, MD, Penn State College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 25223

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться