Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Klofarabina i niemieloablacyjna allogeniczna transplantacja układu krwiotwórczego

23 marca 2018 zaktualizowane przez: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Allogeniczny przeszczep układu krwiotwórczego jest skuteczny w leczeniu wielu pacjentów z nowotworami hematologicznymi, ale wciąż trwają prace nad zapewnieniem optymalnego przeszczepu i skuteczności przeciwnowotworowej przy minimalnej toksyczności. Klofarabina to nowo licencjonowany środek o dramatycznej aktywności przeciwbiałaczkowej. Włączenie go do schematu kondycjonowania pacjentów z ostrą białaczką i chłoniakiem przed przeszczepem jest logiczne, wykorzystując zarówno działania przeciwnowotworowe, które uznaje się za posiadane, jak i działanie immunosupresyjne obserwowane w przypadku leków z tej klasy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kondycjonowanie niemieloablacyjne umożliwia lecznicze allogeniczne przeszczepy układu krwiotwórczego u pacjentów niezdolnych do tolerowania bardziej toksycznych konwencjonalnych schematów kondycjonowania. Pułki te są nadal udoskonalane i ewoluują. Żaden standardowy schemat nie został jeszcze uzgodniony. Włączenie nowo licencjonowanego środka Clofarabine do schematu niemieloablacyjnego jest logiczne, biorąc pod uwagę jego rozpoznaną aktywność przeciwbiałaczkową. To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność cyklofosfamidu i klofarabiny w promowaniu przeszczepu hematopoetycznego po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi. Pacjenci kwalifikujący się będą obejmować pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi, którzy mogą odnieść korzyść z allogenicznego przeszczepu komórek krwi. Pacjenci muszą mieć odpowiednie narządy i odpowiednich spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców do przeszczepu. W fazie I badania 9-12 pacjentów będzie leczonych w celu ustalenia dawki cyklofosfamidu i klofarabiny oraz potwierdzenia rozsądnego bezpieczeństwa i skuteczności wszczepienia. Faza II obejmie łącznie leczenie 20 pacjentów wybranym poziomem dawki klofarabiny i cyklofosfamidu. Wyniki zostaną porównane z rozległymi doświadczeniami Centrum Medycznego Penn State Milton S. Hershey ze stosowaniem fludarabiny i cyklofosfamidu w podobnej populacji pacjentów. Opieka wspomagająca, w tym profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, będzie podobna do tej stosowanej ostatnio w Hershey Medical Center. Pierwszorzędowe punkty końcowe będą obejmować przeżycie i wszczepienie w porównaniu z wynikami historycznymi w Hershey Medical Center. Wyniki specyficzne dla choroby w przypadku częstych diagnoz, takich jak ostra białaczka i chłoniak nieziarniczy, będą oceniane jako drugorzędowe punkty końcowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Faza I

  • Ostra białaczka - wtórna lub po pierwszej remisji lub w CR z cytogenetyką niskiego ryzyka, zespół mielodysplastyczny IPPS Int-2 lub wysokiego ryzyka, przewlekła białaczka szpikowa w przebiegu przełomu akceleracyjnego lub przełomu blastycznego oraz chłoniak oporny na imatynib lub chłoniak po niepowodzeniu terapii drugiego rzutu lub nawracający chłoniak z komórek płaszcza.

etap II

  • Ostra białaczka wtórna lub z dużym ryzykiem nawrotu, zespół mielodysplastyczny IPPS Int-2 lub z wysokim ryzykiem lub po niepowodzeniu innej terapii, przewlekła białaczka szpikowa, chłoniak z nieskuteczną terapią pierwszego rzutu lub z dużym ryzykiem, nawrót choroby Hodgkina, CCL z progresją poza początkowe leczenie, wielokrotne szpiczaka poza początkową odpowiedzią lub z cechami wysokiego ryzyka.
  • Musi mieć dopasowanego HLA lub dopasowanego 5/6 spokrewnionego dawcę co najmniej 5/6 dopasowanego dawcy niespokrewnionego.
  • Mieć odpowiednią funkcję nerek i wątroby
  • Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej świadomej zgody.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole.
  • Stosowanie badanych środków w ciągu 30 dni i brak cytotoksycznych środków przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika. Pacjent musiał ustąpić po wszystkich niehematologicznych ostrych toksycznościach związanych z wcześniejszą terapią.
  • Inne ciężkie współistniejące choroby lub poważne dysfunkcje narządowe w wywiadzie lub choroby obejmujące serce, nerki, wątrobę lub inne narządy, które mogą narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się leczeniu.
  • Pacjenci z ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi, bakteryjnymi, wirusowymi lub innymi niekontrolowanymi.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.
  • Wiek > 70 (dla fazy 1) lub 75 (dla fazy 2)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: „Klofar, Cyklofos, Alemtuzumab”

Faza 1: 1-3 pacjentów będzie leczonych w celu ustalenia dawki cyklofosfamidu i klofarabiny oraz potwierdzenia rozsądnego bezpieczeństwa i skuteczności wszczepienia.

Lek – Klofarabina, Cyklofosfamid i Alemtuzumab – Klofar (30mg/m2) D -8 do -4; Cyclo (500mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg przez 2h)
Lek: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab
Hydrokortyzon 100 mg IV 30 minut przed każdą dawką klofarabiny. Ondansetron 16 mg doustnie lub dożylnie lub inny porównywalny lek przeciwwymiotny należy podać przed każdą dawką klofarabiny. Dodatkową, podobną dawkę należy podać przed podaniem dawki cyklofosfamidu. Klofarabina 30 mg/M2 -8 do - 4 (5 dawek) infuzji. Alemtuzumab tylko w dniu -8 i po klofarabinie. Cyklofosfamid 500 mg/m2 Dni -8 i -7 (2 dawki) podawane w ciągu 1 godziny, rozpoczynając 4 godziny po rozpoczęciu wlewu klofarabiny.
Inne nazwy:
  • CLOLAR
Eksperymentalny: „Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II)”

Pacjenci fazy II 4-9 będą leczeni wybranym poziomem dawki klofarabiny i cyklofosfamidu.

Lek – klofarabina, cyklofosfamid i alemtuzumab Clofar (30 mg/m2) D -8 do -4; Cyclo (1000mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg)-pkt.
Lek: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II)
Hydrokortyzon 100 mg IV 30 minut przed każdą dawką klofarabiny. Ondansetron 16 mg doustnie lub dożylnie lub inny porównywalny lek przeciwwymiotny należy podać przed każdą dawką klofarabiny. Dodatkową, podobną dawkę należy podać przed podaniem dawki cyklofosfamidu. Klofarabina 30 mg/M2 -8 do - 4 (5 dawek) infuzji. Alemtuzumab tylko w dniu -8 i po klofarabinie. Cyklofosfamid 1000 mg/m2 Dni -8 i -7 (2 dawki) podawane w ciągu 1 godziny, rozpoczynając 4 godziny po rozpoczęciu wlewu klofarabiny (pacjenci 4-9)
Inne nazwy:
  • Kampata
  • Clolar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepianie allogenicznych komórek krwi.
Ramy czasowe: dwa lata

Ustalenie bezpieczeństwa klofarabiny i cyklofosfamidu przed allogenicznym wszczepieniem hematopoetycznym. Oceń skuteczność klofarabiny i cyklofosfamidu jako warunkujących promowanie allogenicznego wszczepienia hematopoetycznego.

Adekwatność wszczepienia zostanie oceniona poprzez ocenę chimeryzmu (procent wszczepienia dawcy). Mniej niż 20% wszczepienia do dnia 30 oznacza niepowodzenie wszczepienia.

Bezpieczeństwo jest określone na podstawie wspólnych kryteriów toksyczności - Toksyczność niehematologiczna i nienerkowa ≥ stopnia 3 lub ≥ stopnia 4 do dnia 30 oceniana jest jako toksyczność.
dwa lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Dwa lata
Obserwacja przeżyć wolnych od choroby u pacjentów z ostrą białaczką i chłoniakiem otrzymujących allogeniczny przeszczep układu krwiotwórczego po kondycjonowaniu klofarabiną i cyklofosfamidem.
Dwa lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Obserwacja przeżycia całkowitego u pacjentów z białaczką i chłoniakiem otrzymujących przeszczep po kondycjonowaniu klofarabiną i cyklofosfamidem.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: David F Claxton, MD, Penn State College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 25223

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj