Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clofarabine en niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische transplantatie

23 maart 2018 bijgewerkt door: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Allogene hematopoëtische transplantatie is curatief voor veel patiënten met hematologische neoplasmata, maar de voorwaarden voor optimale implantatie en antitumoreffectiviteit met minimale toxiciteit zijn nog in ontwikkeling. Clofarabine is een nieuw goedgekeurd middel met een dramatische antileukemische werking. De opname ervan in een regime voor pre-transplantatieconditionering van acute leukemie- en lymfoompatiënten is logisch, waarbij zowel de antitumoractiviteiten worden benut die het heeft als de immunosuppressieve activiteit die wordt gezien met geneesmiddelen in zijn klasse.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niet-myeloablatieve conditionering maakt curatieve allogene hematopoëtische transplantatie mogelijk voor patiënten die niet in staat zijn om meer toxische conventionele conditioneringsregimenten te verdragen. Deze regimenten worden nog steeds verfijnd en evolueren. Er is nog geen standaardregime afgesproken. De opname van het nieuwe licentiemiddel Clofarabine in een niet-myeloablatief regime is logisch gezien de erkende antileukemische activiteit. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van cyclofosfamide en clofarabine beoordelen bij het bevorderen van hematopoëtische enting na allogene transplantatie van bloedstamcellen. Patiënten die in aanmerking komen, zijn onder meer patiënten met gevorderde hematologische neoplasmata die baat zouden kunnen hebben bij allogene bloedceltransplantatie. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben en geschikte verwante of niet-verwante donoren voor transplantatie. In fase I van de studie zullen 9-12 patiënten worden behandeld om de dosis cyclofosfamide en clofarabine vast te stellen en om een ​​redelijke veiligheid en werkzaamheid van implantatie te bevestigen. Fase II zal in totaal 20 patiënten behandelen op het geselecteerde dosisniveau van clofarabine en cyclofosfamide. De resultaten zullen worden vergeleken met de uitgebreide ervaring van het Penn State Milton S. Hershey Medical Center met het gebruik van fludarabine en cyclofosfamide bij een vergelijkbare patiëntenpopulatie. Ondersteunende zorg, inclusief profylaxe van graft-versus-hostziekte, zal vergelijkbaar zijn met de zorg die onlangs in het Hershey Medical Center werd gebruikt. Primaire eindpunten zijn overleving en implantatie in vergelijking met historische resultaten bij Hershey Medical Center. Ziektespecifieke uitkomsten voor frequente diagnoses zoals acute leukemie en non-Hodgkin-lymfoom zullen als secundaire eindpunten worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase l

  • Acute leukemie - secundair of voorbij de eerste remissie of bij CR met cytogenetica met laag risico, myelodysplastisch syndroom IPPS Int-2 of hoog risico, chronische myeloïde leukemie in versnelde of blastaire crisis en imatinib-refractair of lymfoom waarbij tweedelijnstherapie niet heeft gefaald of recidiverend mantelcellymfoom.

Fase II

  • Acute leukemie secundair of met een hoog risico op terugval, myelodysplastisch syndroom IPPS Int-2 of hoog risico of andere therapie heeft gefaald, chronische myeloïde leukemie, lymfoom waarbij eerstelijnstherapie niet heeft gefaald of met hoog risico, recidiverende ziekte van Hodgkin, CCL voorbij initiële therapie, meerdere myeloom voorbij de eerste respons of met kenmerken met een hoog risico.
  • Moet een HLA-gematchte of 5/6-gematchte verwante donor hebben en er moet ten minste een 5/6-gematchte niet-verwante donor beschikbaar zijn.
  • Hebben adequate nier- en leverfuncties
  • In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol.
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen en geen cytotoxische antikankermiddelen binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea. De patiënt moet hersteld zijn van alle niet-hematologische acute toxiciteiten van een eerdere therapie.
  • Andere ernstige gelijktijdige ziekte, of een voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan.
  • Patiënten met systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is.
  • Zwangere of zogende patiënten.
  • Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
  • Leeftijd > 70 (voor fase 1) of 75 (voor fase 2)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: "Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab"

Fase 1: 1-3 patiënten zullen worden behandeld om de dosis cyclofosfamide en clofarabine vast te stellen en redelijke veiligheid en werkzaamheid van implantatie te bevestigen.

Geneesmiddel - Clofarabine, Cyclofosfamide & Alemtuzumab - Clofar (30 mg/m2) D -8 tot -4; Cyclo (500 mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20 mg gedurende 2 uur)
Geneesmiddel: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab
Hydrocortison 100 mg IV 30 minuten vóór elke dosis Clofarabine. Ondansetron 16 mg oraal of i.v. of een ander vergelijkbaar anti-emeticum dient voorafgaand aan elke dosis clofarabine te worden gegeven. Voorafgaand aan de dosis Cyclofosfamide dient een aanvullende, vergelijkbare dosis te worden gegeven. Clofarabine 30 mg/M2 -8 tot - 4 (5 doses) infusie. Alemtuzumab alleen op dag -8 en na Clofarabine. Cyclofosfamide 500 mg/m2 Dag -8 en -7 (2 doses) gegeven gedurende 1 uur beginnend 4 uur na het begin van de clofarabine-infusie.
Andere namen:
  • KLAAR
Experimenteel: "Clofar, Cyclophos,Alemtuzumab(Ph II)"

Fase II-patiënten 4-9 zullen worden behandeld met het geselecteerde dosisniveau van clofarabine en cyclofosfamide.

Geneesmiddel - Clofarabine, Cyclofosfamide & Alemtuzumab Clofar (30mg/m2) D -8 tot -4; Cyclo (1000mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg)-pts.
Geneesmiddel: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II)
Hydrocortison 100 mg IV 30 minuten vóór elke dosis Clofarabine. Ondansetron 16 mg oraal of i.v. of een ander vergelijkbaar anti-emeticum dient voorafgaand aan elke dosis clofarabine te worden gegeven. Voorafgaand aan de dosis Cyclofosfamide dient een aanvullende, vergelijkbare dosis te worden gegeven. Clofarabine 30 mg/M2 -8 tot - 4 (5 doses) infusie. Alemtuzumab alleen op dag -8 en na Clofarabine. Cyclofosfamide 1000 mg/m2 Dag -8 en -7 (2 doses) gegeven gedurende 1 uur beginnend 4 uur na het begin van de clofarabine-infusie (patiënten 4-9)
Andere namen:
  • Campath
  • Clolar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inplanting van allogene bloedcellen.
Tijdsspanne: twee jaar

Vaststellen van de veiligheid van clofarabine en cyclofosfamide voorafgaand aan allogene hematopoëtische implantatie. Beoordeel de werkzaamheid van clofarabine en cyclofosfamide als conditionering voor het bevorderen van allogene hematopoëtische implantatie.

Geschiktheid van implantatie zal worden beoordeeld via beoordeling van chimerisme (percentage donorimplantatie). Minder dan 20% implantatie op dag 30 is dan falen van implantatie.

Veiligheid wordt gedefinieerd volgens gemeenschappelijke toxiciteitscriteria - Niet-hematologische en niet-renale toxiciteiten van ≥graad 3 of ≥graad 4 tot dag 30 worden als toxiciteit beoordeeld.
twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Twee jaar
Observeer ziektevrije overlevingen bij patiënten met acute leukemie en lymfoom die een allogene hematopoëtische transplantatie ondergaan na conditionering met clofarabine en cyclofosfamide.
Twee jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Observeer de algehele overleving bij leukemie- en lymfoompatiënten die een transplantatie ondergaan na conditionering met clofarabine en cyclofosfamide.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David F Claxton, MD, Penn State College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

29 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 25223

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren