Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clofarabin og ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk transplantasjon

23. mars 2018 oppdatert av: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Allogen hematopoietisk transplantasjon er kurativ for mange pasienter med hematologiske neoplasmer, men betingelser for å gi optimal engraftment og anti-tumor-effekt med minimal toksisitet er fortsatt underveis. Clofarabin er et nylig lisensiert middel med dramatisk anti-leukemisk aktivitet. Dens inkorporering i et regime for pre-transplantasjonskondisjonering av pasienter med akutt leukemi og lymfom er logisk, og utnytter både antitumoraktivitetene den er anerkjent for å ha og den immunsuppressive aktiviteten sett med legemidler i sin klasse.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ikke-myeloablativ kondisjonering tillater kurativ allogen hematopoietisk transplantasjon for pasienter som ikke kan tolerere mer toksiske konvensjonelle kondisjoneringsregimer. Disse regimentene fortsetter å bli raffinert og utvikle seg. Det er ennå ikke avtalt noe standardregime. Inkorporeringen av det nylig lisensierte middelet Clofarabin i et ikke-myeloablativt regime er logisk gitt dets anerkjente antileukemiske aktivitet. Denne studien vil vurdere sikkerheten og effekten av cyklofosfamid og klofarabin for å fremme hematopoetisk engraftment etter allogen transplantasjon av blodstamceller. Pasienter som er kvalifisert vil inkludere de med avanserte hematologiske neoplasmer som kan ha nytte av allogen blodcelletransplantasjon. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon og egnede beslektede eller ubeslektede donorer for transplantasjon. I fase I av studien vil 9-12 pasienter bli behandlet for å etablere cyklofosfamid- og klofarabin-dose, og for å bekrefte rimelig sikkerhet og engraftment-effekt. Fase II vil behandle totalt 20 pasienter med valgt dosenivå av Clofarabin og Cyklofosfamid. Resultatene vil bli sammenlignet med omfattende erfaring fra Penn State Milton S. Hershey Medical Center med bruk av Fludarabin og Cyklofosfamid i en lignende pasientpopulasjon. Støttende behandling, inkludert graft versus host sykdomsprofylakse, vil være lik den som nylig ble brukt ved Hershey Medical Center. Primære endepunkter vil inkludere overlevelse og engraftment sammenlignet med historiske resultater ved Hershey Medical Center. Sykdomsspesifikke utfall for hyppige diagnoser som akutt leukemi og non-hodgkins lymfom vil bli vurdert som sekundære endepunkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fase I

  • Akutt leukemi - sekundær eller utover første remisjon eller ved CR med dårlig risiko cytogenetikk, myelodysplastisk syndrom IPPS Int-2 eller høy risiko, kronisk myelogen leukemi i akselerert eller blast krise og imatinib refraktær eller lymfom med mislykket andrelinjebehandling eller residiverende mantelcellelymfom.

Fase II

  • Akutt leukemi sekundær eller med høy risiko for tilbakefall, myelodysplastisk syndrom IPPS Int-2 eller høy risiko eller med mislykket annen behandling, kronisk myelogen leukemi, lymfom med mislykket førstelinjebehandling eller høy risiko, residiverende Hodgkins, CCL progredierte utover initial terapi, multippel myelom utover initial respons eller med høyrisikofunksjoner.
  • Må ha en HLA-matchet eller 5/6-matchet relatert donor ved minst en 5/6-matchet urelatert donor tilgjengelig.
  • Ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner
  • I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risiko og fordeler ved studien og i stand til å gi gyldig informert samtykke.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før påmelding.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
  • Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager og ingen cytotoksiske antikreftmidler innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter alle ikke-hematologiske akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
  • Annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling.
  • Pasienter med systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert.
  • Gravide eller ammende pasienter.
  • Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
  • Alder > 70 (for fase 1) eller 75 (for fase 2)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: "Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab"

Fase 1: 1-3 pasienter vil bli behandlet for å etablere cyklofosfamid- og klofarabin-dose og for å bekrefte rimelig sikkerhet og engraftment-effekt.

Legemiddel - Clofarabin,Cyclophosphamid & Alemtuzumab - Clofar (30mg/m2) D -8 til -4; Cyclo (500mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg over 2 timer)
Legemiddel: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab
Hydrokortison 100 mg IV 30 minutter før hver dose av Clofarabin. Ondansetron 16 mg PO eller IV eller et annet sammenlignbart antiemetika bør gis før hver dose av Clofarabin. En ekstra tilsvarende dose bør gis før cyklofosfamiddose. Clofarabin 30 mg/M2 -8 til - 4 (5 doser) infusjon. Alemtuzumab kun på dag -8 og etter Clofarabin. Cyklofosfamid 500 mg/m2 Dag -8 og -7 (2 doser) gitt over 1 time med start 4 timer etter begynnelsen av Clofarabin-infusjon.
Andre navn:
  • CLOLAR
Eksperimentell: "Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II)"

Fase II-pasienter 4-9 vil behandle med valgt dosenivå av Clofarabin og Cyklofosfamid.

Medikament - Clofarabin, Cyclophosphamid & Alemtuzumab Clofar (30mg/m2) D -8 til -4; Cyclo (1000mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg)-poeng.
Legemiddel: Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab (Ph II)
Hydrokortison 100 mg IV 30 minutter før hver dose av Clofarabin. Ondansetron 16 mg PO eller IV eller et annet sammenlignbart antiemetika bør gis før hver dose av Clofarabin. En ekstra tilsvarende dose bør gis før cyklofosfamiddose. Clofarabin 30 mg/M2 -8 til - 4 (5 doser) infusjon. Alemtuzumab kun på dag -8 og etter Clofarabin. Cyklofosfamid 1000 mg/m2 Dager -8 og -7 (2 doser) gitt over 1 time som begynner 4 timer etter begynnelsen av Clofarabin-infusjon (pasienter 4-9)
Andre navn:
  • Campath
  • Clolar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment av allogene blodceller.
Tidsramme: to år

Etablere sikkerheten til Clofarabin og cyklofosfamid før allogen hematopoietisk engraftment. Vurder effekten av Clofarabin og cyklofosfamid som kondisjonering for å fremme allogen hematopoietisk engraftment.

Tilstrekkeligheten av engraftment vil bli vurdert via vurdering av chimerism (prosent donor engraftment). Mindre enn 20 % engraftment innen dag 30 er da svikt i engraftment.

Sikkerhet er definert i henhold til vanlige toksisitetskriterier - Ikke-hematologiske og ikke-renale toksisiteter av ≥grad 3 eller ≥grad 4 frem til dag 30 er skåret som toksisitet.
to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: To år
Observer sykdomsfri overlevelse hos pasienter med akutt leukemi og lymfom som får allogen hematopoietisk transplantasjon etter klofarabin- og cyklofosfamidbehandling.
To år
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Observer total overlevelse hos leukemi- og lymfompasienter som får transplantasjon etter klofarabin- og cyklofosfamidbehandling.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David F Claxton, MD, Penn State College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

29. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25223

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere