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Prédicteurs génétiques de la variabilité de l'interaction médicamenteuse entre le darunavir/ritonavir et la pravastatine

20 mai 2014 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Prédicteurs génétiques de la variabilité pharmacocinétique dans l'interaction médicamenteuse entre le darunavir/ritonavir et la pravastatine : le rôle des polymorphismes SLCO1B1.

La pravastatine (Pravachol) est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) et est utilisée pour traiter l'hypercholestérolémie. Le darunavir (Prezista) et le ritonavir (Norvir) sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter l'infection par le VIH. Lorsque le darunavir et le ritonavir sont administrés avec la pravastatine, ils peuvent augmenter les taux sanguins de pravastatine. Le degré de cette interaction varie d'une personne à l'autre. La façon dont le darunavir et le ritonavir interagissent avec la pravastatine peut être affectée par la constitution génétique d'une personne. Les facteurs génétiques (ou ADN) sont ceux avec lesquels les gens sont nés et qui rendent chaque personne unique. Les différences génétiques sont la raison pour laquelle les traits corporels d'une personne, tels que la taille et la couleur des cheveux, sont différents des traits corporels d'une autre personne. Les différences génétiques peuvent également affecter la façon dont un médicament agit dans le corps ou la façon dont deux médicaments interagissent dans le corps. Le but de cette étude clinique est de déterminer si la constitution génétique d'une personne affecte la façon dont le darunavir et le ritonavir interagissent avec la pravastatine dans le corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaires sains et séronégatifs

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, pancréatique, gastro-intestinale, neurologique, hématologique, psychiatrique, métabolique, respiratoire, inflammatoire ou infectieuse actuellement active ou chronique
  • Pancréatite chronique
  • Antécédents de rhabdomyolyse
  • Antécédents de myopathie associée aux statines
  • Malignité active
  • Antécédents de maladie cutanée importante, allergie alimentaire, allergie médicamenteuse, dermatite, eczéma, psoriasis
  • Grossesse/Allaitement
  • Séropositif et/ou sidéen
  • créatinine sérique de grade 1 ou plus (≥ 1,1 x limite supérieure de la plage normale de laboratoire [LSN]);
  • hémoglobine de grade 1 ou supérieur (≤ 10,9 g/dL) ;
  • numération plaquettaire de grade 1 ou supérieur (≤ 124,999 x 109/L);
  • numération absolue des neutrophiles de grade 1 ou supérieur (≤ 1,3 x 109/L);
  • aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) de grade 1 ou supérieur (≥ 1,25 x LSN);
  • bilirubine totale de grade 1 ou plus (≥ 1,1 x LSN)
  • lipase sérique de grade 1 ou supérieur (≥ 1,1 x LSN)
  • amylase sérique de grade 1 ou supérieur (≥ 1,1 x LSN)
  • toute autre anomalie de laboratoire de grade 2 ou plus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SLCO1B1 Groupe 1
Participants avec le diplotype SLCO1B1 *1A/*1A ; Interventions : pravastatine 40 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4, rinçage les jours 5 à 11, darunavir 600 mg et ritonavir 100 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18, pravastatine 40 mg par voie orale une fois par jour les jours 15 à 18.
Médicament: Pravastatine
Pravastatine 40 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 4
Autres noms:
  • Pravachol
Médicament: Darunavir
Darunavir 600 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18
Autres noms:
  • Prezista
Médicament: Ritonavir
Ritonavir 100 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18
Autres noms:
  • Norvir
Médicament: Pravastatine
Pravastatine 40 mg par voie orale tous les jours les jours 15 à 18
Autres noms:
  • Pravachol
Autre: Lavage
Lavage (pas de médicament) les jours 5 à 11.
Expérimental: SLCO1B1 Groupe 2
Participants avec le diplotype SLCO1B1 *1A/*1B ou *1B/*1B ; Interventions : pravastatine 40 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4, rinçage les jours 5 à 11, darunavir 600 mg et ritonavir 100 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18, pravastatine 40 mg par voie orale une fois par jour les jours 15 à 18.
Médicament: Pravastatine
Pravastatine 40 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 4
Autres noms:
  • Pravachol
Médicament: Darunavir
Darunavir 600 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18
Autres noms:
  • Prezista
Médicament: Ritonavir
Ritonavir 100 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18
Autres noms:
  • Norvir
Médicament: Pravastatine
Pravastatine 40 mg par voie orale tous les jours les jours 15 à 18
Autres noms:
  • Pravachol
Autre: Lavage
Lavage (pas de médicament) les jours 5 à 11.
Expérimental: SLCO1B1 Groupe 3
Participants porteurs d'au moins un diplotype SLCO1B1 *5, *15 ou *17 ; Interventions : pravastatine 40 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4, rinçage les jours 5 à 11, darunavir 600 mg et ritonavir 100 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18, pravastatine 40 mg par voie orale une fois par jour les jours 15 à 18.
Médicament: Pravastatine
Pravastatine 40 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 4
Autres noms:
  • Pravachol
Médicament: Darunavir
Darunavir 600 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18
Autres noms:
  • Prezista
Médicament: Ritonavir
Ritonavir 100 mg par voie orale deux fois par jour les jours 12 à 18
Autres noms:
  • Norvir
Médicament: Pravastatine
Pravastatine 40 mg par voie orale tous les jours les jours 15 à 18
Autres noms:
  • Pravachol
Autre: Lavage
Lavage (pas de médicament) les jours 5 à 11.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement relatif de la zone de pravastatine sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) au cours de l'intervalle de dosage
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
ASC de la pravastatine administrée avec le darunavir/ritonavir divisée par l'ASC de la pravastatine administrée seule. L'AUC a été mesurée sur un intervalle de dosage de 24 heures.
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
Changement relatif de la concentration plasmatique maximale de pravastatine (Cmax)
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
Cmax de la pravastatine lorsqu'elle est administrée avec le darunavir/ritonavir divisée par la Cmax de la pravastatine lorsqu'elle est administrée seule.
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pravastatine seule : zone de pravastatine sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) pendant l'intervalle de dosage
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
Intervalle de dosage de 24 heures
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
Pravastatine seule : concentration plasmatique maximale de pravastatine (Cmax)
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
Pravastatine + Darunavir/Ritonavir : zone de pravastatine sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) pendant l'intervalle de dosage
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
Intervalle de dosage de 24 heures
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
Pravastatine + Darunavir/Ritonavir : Concentration plasmatique maximale de pravastatine (Cmax)
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 heures après l'administration

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone de darunavir sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pendant l'intervalle de dosage
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration
ASC du darunavir sur un intervalle de dosage de 12 heures.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration
Concentration plasmatique maximale de darunavir (Cmax)
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration
Cmax du darunavir sur un intervalle de dosage de 12 heures
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration
Aire du ritonavir sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) pendant l'intervalle posologique
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration
ASC du ritonavir sur un intervalle de dosage de 12 heures.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration
Concentration plasmatique maximale de ritonavir (Cmax)
Délai: 0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration
Cmax du ritonavir sur un intervalle de dosage de 12 heures
0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2008

Première publication (Estimation)

7 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-0272
  • TMC114HIV4003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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