Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische voorspellers van variabiliteit in de geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tussen darunavir/ritonavir en pravastatine

20 mei 2014 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Genetische voorspellers van farmacokinetische variabiliteit in de geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tussen darunavir/ritonavir en pravastatine: de rol van SLCO1B1-polymorfismen.

Pravastatine (Pravachol) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) en wordt gebruikt voor de behandeling van hoog cholesterol. Darunavir (Prezista) en ritonavir (Norvir) zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) om HIV-infectie te behandelen. Wanneer darunavir en ritonavir samen met pravastatine worden gegeven, kunnen ze de bloedspiegels van pravastatine verhogen. De mate van deze interactie verschilt van persoon tot persoon. De manier waarop darunavir en ritonavir interageren met pravastatine kan worden beïnvloed door iemands genetische samenstelling. Genetische factoren (of DNA) zijn factoren waarmee mensen worden geboren en die elke persoon uniek maken. Genetische verschillen zijn de reden waarom de lichaamskenmerken van de ene persoon, zoals lengte en haarkleur, verschillen van de lichaamskenmerken van een andere persoon. Genetische verschillen kunnen ook van invloed zijn op de manier waarop een medicijn in het lichaam werkt of op de manier waarop twee medicijnen in het lichaam op elkaar inwerken. Het doel van deze klinische studie is om te bepalen of iemands genetische samenstelling van invloed is op de manier waarop darunavir en ritonavir in het lichaam interageren met pravastatine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde, hiv-negatieve vrijwilligers

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel actieve of chronische cardiovasculaire, lever-, nier-, pancreas-, gastro-intestinale, neurologische, hematologische, psychiatrische, metabole, respiratoire, inflammatoire of infectieziekte
  • Chronische pancreatitis
  • Geschiedenis van rabdomyolyse
  • Geschiedenis van statine-geassocieerde myopathie
  • Actieve maligniteit
  • Geschiedenis van significante huidziekte, voedselallergie, medicijnallergie, dermatitis, eczeem, psoriasis
  • Zwangerschap/borstvoeding
  • Hiv-positief en/of aids
  • serumcreatinine graad 1 of hoger (≥ 1,1 x bovengrens van laboratoriumnormaalbereik [ULN]);
  • hemoglobinegraad 1 of hoger (≤ 10,9 g/dl);
  • aantal bloedplaatjes graad 1 of hoger (≤ 124.999 x 109/l);
  • absoluut aantal neutrofielen graad 1 of hoger (≤ 1,3 x 109/l);
  • aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) graad 1 of hoger (≥ 1,25 x ULN);
  • totaal bilirubine graad 1 of hoger (≥ 1,1 x ULN)
  • serumlipase graad 1 of hoger (≥ 1,1 x ULN)
  • serumamylase graad 1 of hoger (≥ 1,1 x ULN)
  • elke andere laboratoriumafwijking van graad 2 of hoger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SLCO1B1 Groep 1
Deelnemers met het SLCO1B1 *1A/*1A-diplotype; Interventies: pravastatine 40 mg oraal eenmaal daags op dagen 1-4, wash-out op dagen 5-11, darunavir 600 mg en ritonavir 100 mg oraal tweemaal daags op dagen 12-18, pravastatine 40 mg oraal eenmaal daags op dagen 15- 18.
Geneesmiddel: Pravastatine
Pravastatine 40 mg oraal dagelijks op dag 1-4
Andere namen:
  • Pravachol
Geneesmiddel: Darunavir
Darunavir 600 mg oraal tweemaal daags op dag 12-18
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
Ritonavir 100 mg oraal tweemaal daags op dag 12-18
Andere namen:
  • Norvir
Geneesmiddel: Pravastatine
Pravastatine 40 mg oraal dagelijks op dag 15-18
Andere namen:
  • Pravachol
Ander: Uitwassen
Washout (geen medicatie) op dagen 5-11.
Experimenteel: SLCO1B1 Groep 2
Deelnemers met het SLCO1B1 *1A/*1B of *1B/*1B diplotype; Interventies: Pravastatine 40 mg oraal eenmaal daags op dagen 1-4, wash-out op dagen 5-11, darunavir 600 mg en ritonavir 100 mg oraal tweemaal daags op dagen 12-18, pravastatine 40 mg oraal eenmaal daags op dagen 15- 18.
Geneesmiddel: Pravastatine
Pravastatine 40 mg oraal dagelijks op dag 1-4
Andere namen:
  • Pravachol
Geneesmiddel: Darunavir
Darunavir 600 mg oraal tweemaal daags op dag 12-18
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
Ritonavir 100 mg oraal tweemaal daags op dag 12-18
Andere namen:
  • Norvir
Geneesmiddel: Pravastatine
Pravastatine 40 mg oraal dagelijks op dag 15-18
Andere namen:
  • Pravachol
Ander: Uitwassen
Washout (geen medicatie) op dagen 5-11.
Experimenteel: SLCO1B1 Groep 3
Deelnemers die ten minste één SLCO1B1 *5, *15 of *17 diplotype bij zich hebben; Interventies: Pravastatine 40 mg oraal eenmaal daags op dagen 1-4, wash-out op dagen 5-11, darunavir 600 mg en ritonavir 100 mg oraal tweemaal daags op dagen 12-18, pravastatine 40 mg oraal eenmaal daags op dagen 15- 18.
Geneesmiddel: Pravastatine
Pravastatine 40 mg oraal dagelijks op dag 1-4
Andere namen:
  • Pravachol
Geneesmiddel: Darunavir
Darunavir 600 mg oraal tweemaal daags op dag 12-18
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
Ritonavir 100 mg oraal tweemaal daags op dag 12-18
Andere namen:
  • Norvir
Geneesmiddel: Pravastatine
Pravastatine 40 mg oraal dagelijks op dag 15-18
Andere namen:
  • Pravachol
Ander: Uitwassen
Washout (geen medicatie) op dagen 5-11.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve verandering in pravastatinegebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) gedurende het doseringsinterval
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
AUC van pravastatine wanneer toegediend met darunavir/ritonavir gedeeld door AUC van pravastatine wanneer alleen toegediend. De AUC werd gemeten over een doseringsinterval van 24 uur.
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
Relatieve verandering in pravastatine maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
Cmax van pravastatine bij toediening met darunavir/ritonavir gedeeld door de Cmax van pravastatine bij toediening alleen.
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alleen pravastatine: Pravastatine-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) gedurende het doseringsinterval
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
Doseringsinterval van 24 uur
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
Alleen pravastatine: maximale plasmaconcentratie pravastatine (Cmax)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
Pravastatine + Darunavir/Ritonavir: Pravastatine-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) over het doseringsinterval
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
Doseringsinterval van 24 uur
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
Pravastatine + Darunavir/Ritonavir: maximale plasmaconcentratie pravastatine (Cmax)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 uur na de dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied van darunavir onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) over het doseringsinterval
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na de dosis
AUC van darunavir gedurende een doseringsinterval van 12 uur.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na de dosis
Darunavir maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na de dosis
Cmax van darunavir gedurende een doseringsinterval van 12 uur
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na de dosis
Ritonavir-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) gedurende het doseringsinterval
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na de dosis
AUC van ritonavir gedurende een doseringsinterval van 12 uur.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na de dosis
Ritonavir Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na de dosis
Cmax van ritonavir over een doseringsinterval van 12 uur
0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 07-0272
  • TMC114HIV4003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren