Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetiska prediktorer för variation i läkemedelsinteraktionen mellan darunavir/ritonavir och pravastatin

20 maj 2014 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Genetiska prediktorer för farmakokinetisk variation i läkemedelsinteraktionen mellan darunavir/ritonavir och pravastatin: rollen för SLCO1B1-polymorfismer.

Pravastatin (Pravachol) är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) och används för att behandla högt kolesterol. Darunavir (Prezista) och ritonavir (Norvir) är godkända av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla HIV-infektion. När darunavir och ritonavir ges tillsammans med pravastatin kan de öka blodnivåerna av pravastatin. Graden av denna interaktion varierar från person till person. Hur darunavir och ritonavir interagerar med pravastatin kan påverkas av en persons genetiska sammansättning. Genetiska faktorer (eller DNA) är de som människor föds med och som gör varje person unik. Genetiska skillnader är anledningen till att en persons kroppsdrag som längd och hårfärg skiljer sig från en annan persons kroppsdrag. Genetiska skillnader kan också påverka hur ett läkemedel fungerar i kroppen eller hur två läkemedel interagerar i kroppen. Syftet med denna kliniska studie är att avgöra om en persons genetiska sammansättning påverkar hur darunavir och ritonavir interagerar med pravastatin i kroppen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska, hiv-negativa volontärer

Exklusions kriterier:

  • För närvarande aktiv eller kronisk kardiovaskulär, lever-, njur-, pankreas-, gastrointestinal, neurologisk, hematologisk, psykiatrisk, metabolisk, respiratorisk, inflammatorisk eller infektionssjukdom
  • Kronisk pankreatit
  • Historik om rabdomyolys
  • Historik av statin-associerad myopati
  • Aktiv malignitet
  • Historik med betydande hudsjukdomar, födoämnesallergi, läkemedelsallergi, dermatit, eksem, psoriasis
  • Graviditet/amning
  • HIV-positiva och/eller AIDS
  • serumkreatinin grad 1 eller högre (≥ 1,1 x övre gräns för laboratoriets normalområde [ULN]);
  • hemoglobin grad 1 eller högre (≤ 10,9 g/dL);
  • trombocytantal grad 1 eller högre (≤ 124.999 x 109/L);
  • absolut neutrofilantal grad 1 eller högre (≤ 1,3 x 109/L);
  • aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) grad 1 eller högre (≥ 1,25 x ULN);
  • total bilirubin grad 1 eller högre (≥ 1,1 x ULN)
  • serumlipas grad 1 eller högre (≥ 1,1 x ULN)
  • serumamylas grad 1 eller högre (≥ 1,1 x ULN)
  • någon annan laboratorieavvikelse av grad 2 eller högre

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SLCO1B1 Grupp 1
Deltagare med diplotypen SLCO1B1 *1A/*1A; Interventioner: pravastatin 40 mg genom munnen en gång dagligen dag 1-4, tvättning dag 5-11, darunavir 600 mg och ritonavir 100 mg oralt två gånger dagligen dag 12-18, pravastatin 40 mg genom mun en gång dagligen dag 15- 18.
Läkemedel: Pravastatin
Pravastatin 40 mg per mun dagligen dag 1-4
Andra namn:
  • Pravachol
Läkemedel: Darunavir
Darunavir 600 mg genom munnen två gånger dagligen dag 12-18
Andra namn:
  • Prezista
Läkemedel: Ritonavir
Ritonavir 100 mg genom munnen två gånger dagligen dag 12-18
Andra namn:
  • Norvir
Läkemedel: Pravastatin
Pravastatin 40 mg genom munnen dagligen dag 15-18
Andra namn:
  • Pravachol
Övrig: Fiasko
Washout (ingen medicin) dag 5-11.
Experimentell: SLCO1B1 Grupp 2
Deltagare med diplotypen SLCO1B1 *1A/*1B eller *1B/*1B; Interventioner: Pravastatin 40 mg genom munnen en gång dagligen dag 1-4, tvättning dag 5-11, darunavir 600 mg och ritonavir 100 mg genom mun två gånger dagligen dag 12-18, pravastatin 40 mg genom mun en gång dagligen dag 15- 18.
Läkemedel: Pravastatin
Pravastatin 40 mg per mun dagligen dag 1-4
Andra namn:
  • Pravachol
Läkemedel: Darunavir
Darunavir 600 mg genom munnen två gånger dagligen dag 12-18
Andra namn:
  • Prezista
Läkemedel: Ritonavir
Ritonavir 100 mg genom munnen två gånger dagligen dag 12-18
Andra namn:
  • Norvir
Läkemedel: Pravastatin
Pravastatin 40 mg genom munnen dagligen dag 15-18
Andra namn:
  • Pravachol
Övrig: Fiasko
Washout (ingen medicin) dag 5-11.
Experimentell: SLCO1B1 Grupp 3
Deltagare som bär minst en SLCO1B1 *5, *15 eller *17 diplotyp; Interventioner: Pravastatin 40 mg genom munnen en gång dagligen dag 1-4, tvättning dag 5-11, darunavir 600 mg och ritonavir 100 mg genom mun två gånger dagligen dag 12-18, pravastatin 40 mg genom mun en gång dagligen dag 15- 18.
Läkemedel: Pravastatin
Pravastatin 40 mg per mun dagligen dag 1-4
Andra namn:
  • Pravachol
Läkemedel: Darunavir
Darunavir 600 mg genom munnen två gånger dagligen dag 12-18
Andra namn:
  • Prezista
Läkemedel: Ritonavir
Ritonavir 100 mg genom munnen två gånger dagligen dag 12-18
Andra namn:
  • Norvir
Läkemedel: Pravastatin
Pravastatin 40 mg genom munnen dagligen dag 15-18
Andra namn:
  • Pravachol
Övrig: Fiasko
Washout (ingen medicin) dag 5-11.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Relativ förändring i pravastatinområdet under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) under doseringsintervallet
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
AUC för pravastatin när det administreras med darunavir/ritonavir dividerat med AUC för pravastatin när det administreras ensamt. AUC mättes över ett 24-timmars doseringsintervall.
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
Relativ förändring i Pravastatin Maximal Plasma Concentration (Cmax)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
Cmax för pravastatin när det administreras med darunavir/ritonavir dividerat med Cmax för pravastatin när det administreras ensamt.
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pravastatin Alone: ​​Pravastatin Area Under Plasma Concentration-Time Curve (AUC) över doseringsintervallet
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
Doseringsintervall på 24 timmar
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
Pravastatin Enbart: Pravastatin maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
Pravastatin + Darunavir/Ritonavir: Pravastatinarea under plasmakoncentrations-tidskurvan (AUC) över doseringsintervallet
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
Doseringsintervall på 24 timmar
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
Pravastatin + Darunavir/Ritonavir: Pravastatin maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 timmar efter dosering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Darunavir-area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) över doseringsintervallet
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timmar efter dosering
AUC för darunavir under ett 12-timmars doseringsintervall.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timmar efter dosering
Darunavir maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timmar efter dosering
Cmax för darunavir över ett 12-timmars doseringsintervall
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timmar efter dosering
Ritonavirarea under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) över doseringsintervallet
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timmar efter dosering
AUC för ritonavir under ett 12-timmars doseringsintervall.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timmar efter dosering
Ritonavir maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timmar efter dosering
Cmax för ritonavir under ett 12-timmars doseringsintervall
0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2008

Första postat (Uppskatta)

7 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 07-0272
  • TMC114HIV4003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera