Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетические предикторы изменчивости лекарственного взаимодействия между дарунавиром/ритонавиром и правастатином

20 мая 2014 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Генетические предикторы фармакокинетической изменчивости лекарственного взаимодействия между дарунавиром/ритонавиром и правастатином: роль полиморфизмов SLCO1B1.

Правастатин (Правахол) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и используется для лечения высокого уровня холестерина. Дарунавир (Презиста) и ритонавир (Норвир) одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ВИЧ-инфекции. Когда дарунавир и ритонавир назначаются с правастатином, они могут повышать уровень правастатина в крови. Степень этого взаимодействия варьируется от человека к человеку. То, как дарунавир и ритонавир взаимодействуют с правастатином, может зависеть от генетической структуры человека. Генетические факторы (или ДНК) — это факторы, с которыми люди рождаются и которые делают каждого человека уникальным. Генетические различия являются причиной того, что черты тела одного человека, такие как рост и цвет волос, отличаются от черт тела другого человека. Генетические различия также могут влиять на то, как лекарство действует в организме или как два лекарства взаимодействуют в организме. Целью этого клинического исследования является определение того, влияет ли генетическая структура человека на то, как дарунавир и ритонавир взаимодействуют с правастатином в организме.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые, ВИЧ-отрицательные добровольцы

Критерий исключения:

  • Текущие активные или хронические сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, поджелудочные, желудочно-кишечные, неврологические, гематологические, психические, метаболические, респираторные, воспалительные или инфекционные заболевания
  • Хронический панкреатит
  • История рабдомиолиза
  • Статин-ассоциированная миопатия в анамнезе
  • Активное злокачественное новообразование
  • В анамнезе значительные кожные заболевания, пищевая аллергия, лекарственная аллергия, дерматит, экзема, псориаз.
  • Беременность/грудное вскармливание
  • ВИЧ-положительный и/или СПИД
  • уровень креатинина сыворотки 1 или выше (≥ 1,1 x верхний предел лабораторного нормального диапазона [ВГН]);
  • уровень гемоглобина 1 или выше (≤ 10,9 г/дл);
  • количество тромбоцитов 1 степени или выше (≤ 124,999 x 109/л);
  • абсолютное число нейтрофилов 1 степени или выше (≤ 1,3 x 109/л);
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) степени 1 или выше (≥ 1,25 x ВГН);
  • общий билирубин 1 степени или выше (≥ 1,1 x ВГН)
  • уровень липазы в сыворотке 1 или выше (≥ 1,1 x ВГН)
  • сывороточная амилаза степени 1 или выше (≥ 1,1 x ULN)
  • любая другая лабораторная аномалия степени 2 или выше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SLCO1B1 Группа 1
Участники с диплотипом SLCO1B1 *1A/*1A; Вмешательства: правастатин 40 мг перорально один раз в день в дни 1-4, вымывание в дни 5-11, дарунавир 600 мг и ритонавир 100 мг внутрь два раза в день в дни 12-18, правастатин 40 мг внутрь один раз в день в дни 15-15. 18.
Лекарство: Правастатин
Правастатин 40 мг перорально ежедневно в дни 1-4
Другие имена:
  • Правахол
Лекарство: Дарунавир
Дарунавир 600 мг перорально два раза в день с 12 по 18 день.
Другие имена:
  • Презиста
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир 100 мг перорально 2 раза в день с 12 по 18 день.
Другие имена:
  • Норвир
Лекарство: Правастатин
Правастатин 40 мг перорально ежедневно в дни 15-18
Другие имена:
  • Правахол
Другой: Вымывание
Вымывание (без лекарств) на 5-11 день.
Экспериментальный: SLCO1B1 Группа 2
Участники с диплотипом SLCO1B1 *1A/*1B или *1B/*1B; Вмешательства: правастатин 40 мг внутрь один раз в день в 1-4 дни, вымывание в дни 5-11, дарунавир 600 мг и ритонавир 100 мг внутрь два раза в день в дни 12-18, правастатин 40 мг внутрь один раз в день в дни 15-15. 18.
Лекарство: Правастатин
Правастатин 40 мг перорально ежедневно в дни 1-4
Другие имена:
  • Правахол
Лекарство: Дарунавир
Дарунавир 600 мг перорально два раза в день с 12 по 18 день.
Другие имена:
  • Презиста
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир 100 мг перорально 2 раза в день с 12 по 18 день.
Другие имена:
  • Норвир
Лекарство: Правастатин
Правастатин 40 мг перорально ежедневно в дни 15-18
Другие имена:
  • Правахол
Другой: Вымывание
Вымывание (без лекарств) на 5-11 день.
Экспериментальный: SLCO1B1 Группа 3
Участники, которые являются носителями хотя бы одного диплотипа SLCO1B1 *5, *15 или *17; Вмешательства: правастатин 40 мг внутрь один раз в день в 1-4 дни, вымывание в дни 5-11, дарунавир 600 мг и ритонавир 100 мг внутрь два раза в день в дни 12-18, правастатин 40 мг внутрь один раз в день в дни 15-15. 18.
Лекарство: Правастатин
Правастатин 40 мг перорально ежедневно в дни 1-4
Другие имена:
  • Правахол
Лекарство: Дарунавир
Дарунавир 600 мг перорально два раза в день с 12 по 18 день.
Другие имена:
  • Презиста
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир 100 мг перорально 2 раза в день с 12 по 18 день.
Другие имена:
  • Норвир
Лекарство: Правастатин
Правастатин 40 мг перорально ежедневно в дни 15-18
Другие имена:
  • Правахол
Другой: Вымывание
Вымывание (без лекарств) на 5-11 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительное изменение площади правастатина под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) в течение интервала дозирования
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
AUC правастатина при совместном применении с дарунавиром/ритонавиром, разделенная на AUC правастатина при монотерапии. AUC измеряли в течение 24-часового интервала дозирования.
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
Относительное изменение максимальной концентрации правастатина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
Cmax правастатина при введении с дарунавиром/ритонавиром, деленная на Cmax правастатина при монотерапии.
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Только правастатин: площадь правастатина под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) в течение интервала дозирования
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
Интервал дозирования 24 часа
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
Только правастатин: максимальная концентрация правастатина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
Правастатин + дарунавир/ритонавир: площадь правастатина под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) в течение интервала дозирования
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
Интервал дозирования 24 часа
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
Правастатин + дарунавир/ритонавир: максимальная концентрация правастатина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема
0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 часа после приема

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь дарунавира под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) в течение интервала дозирования
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема
AUC дарунавира в течение 12-часового интервала дозирования.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема
Максимальная концентрация дарунавира в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема
Cmax дарунавира при 12-часовом интервале дозирования
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема
Площадь ритонавира под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) в течение интервала дозирования
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема
AUC ритонавира в течение 12-часового интервала дозирования.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема
Максимальная концентрация ритонавира в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема
Cmax ритонавира при 12-часовом интервале дозирования
0,1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 07-0272
  • TMC114HIV4003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться