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Le satraplatine et la prednisone pour traiter le cancer de la prostate

21 août 2018 mis à jour par: William Dahut Jr., M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II sur le satraplatine et la prednisone dans le cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes (AIPC)

Arrière-plan:

Le satraplatine est un médicament expérimental qui peut être bénéfique pour les patients atteints d'un cancer de la prostate.

La prednisone est approuvée pour le traitement du cancer de la prostate.

Le groupe 1 (ERCC1) de réparation par excision de gène à complémentation croisée du déficit de réparation des rongeurs aide à réparer les dommages cellulaires causés par le satraplatine. Il est possible que les patients porteurs d'une variante de ce gène ne bénéficient pas d'un traitement par le satraplatine car le médicament ne pourra pas endommager efficacement les cellules cancéreuses.

Objectifs:

Déterminer si le satraplatine peut aider à traiter le cancer de la prostate chez les patients porteurs de certaines variantes du gène ERCC1.

Admissibilité:

Patients atteints d'un cancer de la prostate avancé indépendant des androgènes dont la maladie n'a pas répondu à l'hormonothérapie ou à au moins un type de chimiothérapie et dont les radiographies, les scanners ou d'autres tests ont montré que leur cancer se propageait.

Conception:

Les participants ont un test sanguin pour déterminer s'ils ont une variante du gène ERCC1.

Les participants prennent du satraplatine par voie orale tous les jours pendant 5 jours consécutifs tous les 35 jours et de la prednisone par voie orale tous les jours. Ces cycles de traitement de 35 jours peuvent se poursuivre pendant 6 mois ou plus, selon les avantages et les effets secondaires du traitement.

Pendant la période de traitement, les patients subissent les tests et procédures suivants :

  • Tests sanguins au jour 1 du cycle de traitement.
  • Prélèvements sanguins hebdomadaires pour les 3 premiers cycles de traitement.
  • Études d'imagerie (p. ex., scintigraphies osseuses, tomodensitométrie (TDM)) tous les deux cycles pour déterminer la réponse au traitement.
  • Suppression chirurgicale ou médicale de la testostérone chez les patients dont les cellules cancéreuses continuent de croître en raison de l'exposition à l'hormone....

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Le satraplatine est un analogue du platine oral de troisième génération dont il a récemment été démontré qu'il augmentait les taux de déclin de l'antigène prostatique spécifique (PSA) et la survie sans progression dans le cancer de la prostate hormono-résistant.
  • Le satraplatine agit en se liant à l'acide désoxyribonucléique (ADN) formant des liaisons croisées intra et interbrin (adduits d'ADN), entraînant un arrêt du cycle cellulaire en phase G2 et une éventuelle apoptose. L'un des mécanismes qui entraînent la résistance à la chimiothérapie à base de platine est l'élimination des adduits platine-ADN par des voies de réparation de l'ADN, appelées voies de réparation par excision de nucléotide (NER) et de réparation par excision de base (BER).
  • Des polymorphismes dans les gènes de réparation de l'ADN provoquant une altération de la capacité NER et BER ont récemment été démontrés dans certains cancers, y compris le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le carcinome pulmonaire non à petites cellules et le carcinome ovarien pour prédire de meilleurs résultats de traitement et une meilleure réponse au traitement au platine.

Objectifs:

  • L'objectif principal de cette étude à un seul bras est de déterminer si la présence du polymorphisme du gène variant ERCC1 qui est impliqué dans la réparation des dommages à l'ADN peut être associée à un impact sur la survie sans progression des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique.
  • Les objectifs secondaires de cette étude comprennent la démonstration de l'effet biologique du médicament satraplatine chez le patient et dans la tumeur chaque fois que possible, en obtenant une biopsie tissulaire et des collections de globules blancs, afin de déterminer la corrélation des effets biologiques ou cliniques avec la progression du PSA, d'évaluer les corrélations entre le génotype l'expression, les voies de réparation et les événements cliniques, et obtenir des corrélats de laboratoire qui comprendront une analyse pharmacogénétique des patients atteints d'un cancer de la prostate avec un génotypage utilisant la réaction en chaîne par polymérase (PCR) suivie d'un polymorphisme de longueur de fragment de restriction ou d'un séquençage direct pour génotyper les polymorphismes mononucléotidiques de ERCC1, x- la protéine 1 de complémentation croisée de réparation des rayons (XRCC1) et la poly (ADP-ribose) polymérase 1 (PARP1).

Admissibilité:

  • Patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes.
  • A eu une chimiothérapie à base de docétaxel, mais pas plus d'une ligne de chimiothérapie cytotoxique antérieure.
  • Bon fonctionnement des organes.

Conception:

  • Essai de phase II avec une conception en une seule étape et un recrutement prévu de 66 patients.
  • La survie sans progression sera déterminée à l'aide d'un test exact de Fisher.
  • Traitera tous les patients inscrits avec une dose orale de satraplatine de 80 mg/m^2 les jours 1 à 5 de chaque cycle de 35 jours plus de la prednisone à raison de 5 mg deux fois par jour tous les 35 jours.
  • Le génotypage sera effectué après les 20 premiers patients pour déterminer si la proportion d'ERCC1 de type sauvage et de variantes suit une répartition 20:80.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Associates in Oncology and Hematology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

A. Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique du cancer de la prostate par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) ou le Département de pathologie du National Naval Medical Center ou du Walter Reed Army Medical Center avant de participer à cette étude. Les patients dont les échantillons pathologiques ne sont pas disponibles peuvent être inscrits à l'essai si le patient a une évolution clinique compatible avec le cancer de la prostate et une documentation disponible d'un laboratoire de pathologie externe du diagnostic. Dans les cas où des blocs de tissus originaux ou du matériel de biopsie d'archives sont disponibles, tous les efforts doivent être faits pour que le matériel soit transmis à l'équipe de recherche pour une utilisation dans des études corrélatives.

B. Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique progressif indépendant des androgènes. Il doit y avoir des preuves radiographiques de la maladie (par tomodensitométrie (TDM) ou scintigraphie osseuse) après le traitement primaire qui a continué de progresser malgré les agents hormonaux. La progression nécessite qu'une lésion mesurable s'étende, que de nouvelles lésions soient apparues et/ou que l'antigène prostatique spécifique (PSA) continue d'augmenter lors de mesures successives. Les patients doivent avoir une maladie évolutive après avoir reçu 1 chimiothérapie cytotoxique à base de docétaxel. Les patients sous flutamide au cours des 6 mois précédents doivent avoir une progression de la maladie au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement. Les patients sous bicalutamide ou nilutamide doivent avoir une progression au moins 6 semaines après l'arrêt.

C. Les patients ne peuvent avoir reçu qu'une seule chimiothérapie cytotoxique antérieure. Aux fins de cette étude, plusieurs cycles d'un régime à base de taxanes peuvent compter comme un seul régime. Plusieurs cycles d'un agent non taxane ou d'un schéma de chimiothérapie combiné, administrés de manière similaire, peuvent compter comme un schéma unique.

D. Les patients doivent avoir une espérance de vie de plus de 3 mois.

E. Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 à 2 selon les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

Leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/microl.

Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microl.

Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microl.

Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale (sauf les patients atteints de la maladie de Gilbert qui peuvent continuer malgré une bilirubine totale élevée).

Aspartate aminotransférase (AST) sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) sérum glutamique pyruvique transaminase (SGPT) inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale.

OU

Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

G. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale. La toxicité doit être <= grade 1 ou revenir à la ligne de base.

H. Profil hormonal : tous les patients qui n'ont pas subi de castration chirurgicale bilatérale doivent poursuivre la suppression de la production de testostérone par l'utilisation appropriée d'agonistes de la gonadolibérine (GnRH).

I. Les patients ne doivent pas avoir de tumeurs malignes en cours nécessitant un traitement actif.

J. Les patients doivent être capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.

K. L'utilisation concomitante de bisphosphonates sera autorisée si les patients en ont déjà pris; si les patients ne sont pas sous bisphosphonates au moment de l'inscription à l'étude, les bisphosphonates peuvent être commencés au cycle 2.

L. Les patients qui ont besoin d'un soutien du facteur de croissance hématopoïétique (par ex. epogen, darbepoetin), mais pas les facteurs de croissance myéloïdes (sauf après le cycle 1 jour 1 si cliniquement indiqué), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les autres médicaments d'entretien avant l'entrée à l'étude seront autorisés à poursuivre leurs thérapies de soutien.

M. Les résultats du développement embryo-fœtal ont indiqué que le satraplatine devrait être considéré comme un agent tératogène chez les femmes en âge de procréer et dangereux pour la spermatogenèse chez les hommes. Pour cette raison, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence ; méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.

N. Les patients doivent pouvoir avaler des gélules.

O. Les patients sous stéroïdes chroniques stables (équivalant à pas plus de 10 mg de dose quotidienne de prednisone) utilisés pour un traitement non cancéreux peuvent être autorisés à participer à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

A. Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec du satraplatine ou d'autres composés contenant du platine seront exclus.

B. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.

C. Les patients présentant des métastases cérébrales actives connues sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.

D. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au satraplatine ou à la prednisone.

E. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité du patient aux exigences de l'étude.

F. Une radiothérapie antérieure à plus de 30 % de la moelle osseuse, ou qui ont reçu du strontium-89, du rhénium-186 ou du rhénium-188 seront exclus de cet essai. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie doivent s'être remis d'une toxicité aiguë due aux radiations. Les patients qui ont reçu du samarium-153 sont éligibles pour l'étude car le samarium a une demi-vie considérablement réduite par rapport aux isotopes susmentionnés.

G. Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Par conséquent, les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus de l'étude.

H. Patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure ou de pathologie susceptible d'influencer l'absorption de médicaments oraux, comme les chirurgies de pontage, la procédure de Whipple ou toute intervention chirurgicale qui nuirait à l'absorption fiable des médicaments oraux.

I. Patients atteints d'une maladie pour laquelle les corticostéroïdes sont contre-indiqués, par ex. ulcère gastrique ou duodénal actif, ou diabète insulino-dépendant mal contrôlé. Les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant bien contrôlé peuvent être pris en considération, à condition qu'ils comprennent que leur taux de glucose augmentera et que leur dose d'insuline devra être ajustée.

J. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du satraplatine chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Satraplatine
satraplatine - 80 mg/m^2 jours 1-5 de chaque cycle de 35 jours prednisone - 5 mg deux fois par jour tous les 35 jours
80 mg/m^2 jours 1-5 de chaque cycle de 35 jours
5 mg deux fois par jour tous les 35 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression.
Délai: 15 mois
Délai entre le début du traitement et la progression. La progression est définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). La maladie progressive est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v3.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de fin de l'étude, environ 57 mois.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v3.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date de fin de l'étude, environ 57 mois.
Survie globale médiane (SG)
Délai: délai entre le premier jour de traitement et le jour du décès, environ 15,7 mois
La survie globale est le temps écoulé entre le premier jour de traitement et le jour du décès.
délai entre le premier jour de traitement et le jour du décès, environ 15,7 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William L Dahut, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2008

Première publication (Estimation)

13 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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