Satraplatine en prednison om prostaatkanker te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

A. Patiënten moeten histopathologische bevestiging van prostaatkanker hebben door het Pathologisch Laboratorium van het National Cancer Institute (NCI) of de afdeling Pathologie van het National Naval Medical Center of het Walter Reed Army Medical Center voordat ze aan dit onderzoek deelnemen. Patiënten van wie er geen pathologiespecimens beschikbaar zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als de patiënt een klinisch beloop heeft dat consistent is met prostaatkanker en beschikbare documentatie van een extern pathologisch laboratorium van de diagnose. In gevallen waarin originele weefselblokken of archiefbiopsiemateriaal beschikbaar zijn, moet alles in het werk worden gesteld om het materiaal door te sturen naar het onderzoeksteam voor gebruik in correlatieve onderzoeken.

B. Patiënten moeten gemetastaseerde progressieve androgeenonafhankelijke prostaatkanker hebben. Er moet radiografisch bewijs zijn van de ziekte (door computertomografie (CT)-scan of botscan) na primaire behandeling die ondanks hormonale middelen is blijven voortschrijden. Progressie vereist dat een meetbare laesie zich uitbreidt, nieuwe laesies zijn verschenen en/of dat prostaatspecifiek antigeen (PSA) blijft stijgen bij opeenvolgende metingen. Patiënten moeten progressieve ziekte hebben na 1 eerdere docetaxel-gebaseerde cytotoxische chemotherapie. Patiënten die gedurende de voorafgaande 6 maanden flutamide gebruikten, moeten ziekteprogressie vertonen ten minste 4 weken na stopzetting. Patiënten die bicalutamide of nilutamide gebruiken, moeten ten minste 6 weken na het staken progressie vertonen.

C. Patiënten mogen slechts 1 eerdere cytotoxische chemotherapie hebben gekregen. Voor het doel van deze studie kunnen meerdere kuren van een op taxaan gebaseerd regime tellen als één regime. Meerdere kuren met een niet-taxaanmiddel of een gecombineerd chemotherapieregime, op vergelijkbare wijze toegediend, kunnen als één enkel regime tellen.

D. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden.

E. Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 tot 2 volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

Leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/microl.

Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microl.

Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microl.

Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (behalve patiënten met de ziekte van Gilbert die kunnen doorgaan ondanks een verhoogd totaal bilirubine).

Aspartaataminotransferase (AST)serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

Creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal.

OF

Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.

G. Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet <= graad 1 zijn of terug naar de uitgangswaarde.

H. Hormonaal profiel: alle patiënten die geen bilaterale chirurgische castratie hebben ondergaan, moeten de onderdrukking van de testosteronproductie voortzetten door het juiste gebruik van gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten.

I. Patiënten mogen geen aanhoudende maligniteiten hebben die actieve therapie vereisen.

J. Patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.

K. Gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten is toegestaan ​​als patiënten dit eerder hebben gebruikt; als patiënten geen bisfosfonaten gebruiken op het moment van inschrijving voor het onderzoek, kunnen bisfosfonaten worden gestart in cyclus 2.

L. Patiënten die hematopoëtische groeifactorondersteuning nodig hebben (bijv. epogen, darbepoetin), maar niet myeloïde groeifactoren (behalve na cyclus 1 dag 1 indien klinisch geïndiceerd), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en andere onderhoudsmedicatie voorafgaand aan deelname aan de studie mogen hun ondersteunende therapieën voortzetten.

M. Resultaten van embryo-foetale ontwikkeling gaven aan dat satraplatine moet worden beschouwd als teratogeen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en gevaarlijk met betrekking tot spermatogenese voor mannen. Om deze reden moeten mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (onthouding; hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

N. Patiënten moeten capsules kunnen doorslikken.

O. Patiënten die chronische stabiele steroïden gebruiken (overeenkomend met niet meer dan 10 mg prednison dagelijkse dosis) gebruikt voor niet-kankerbehandeling kunnen worden toegelaten tot de studie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

A. Patiënten die eerder zijn behandeld met satraplatine of andere platinabevattende verbindingen worden uitgesloten.

B. Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia.

C. Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.

D. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als satraplatine of prednison.

E. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving door de patiënt van de studievereisten zouden beperken.

F. Voorafgaande radiotherapie aan meer dan 30 procent van het beenmerg, of die strontium-89, rhenium-186 of rhenium-188 hebben gekregen, wordt uitgesloten van deze studie. Patiënten die eerder bestraald zijn, moeten hersteld zijn van acute toxiciteit als gevolg van bestraling. Patiënten die samarium-153 hebben gekregen, komen in aanmerking voor de studie omdat samarium een ​​aanzienlijk kortere halfwaardetijd heeft in vergelijking met de bovengenoemde isotopen.

G. Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Daarom worden humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten uitgesloten van de studie.

H. Patiënten met een voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale operaties of pathologieën die waarschijnlijk de absorptie van orale medicatie beïnvloeden, zoals bypass-operaties, de procedure van Whipple of elke andere operatie die de betrouwbare absorptie van orale geneesmiddelen zou belemmeren.

I. Patiënten met een ziekte waarbij corticosteroïden gecontra-indiceerd zijn, b.v. actieve maagzweer of zweer van de twaalfvingerige darm, of slecht gereguleerde insulineafhankelijke diabetes. Patiënten met goed gereguleerde insulineafhankelijke diabetes mellitus kunnen worden overwogen, op voorwaarde dat ze begrijpen dat hun glucosespiegel zal stijgen en dat hun insulinedosis moet worden aangepast.

J. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van satraplatine bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.