Satraplatin och Prednison för att behandla prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av prostatacancer av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI) eller Pathology Department vid National Naval Medical Center eller Walter Reed Army Medical Center innan de går in i denna studie. Patienter vars patologiska prover inte är tillgängliga kan inkluderas i prövningen om patienten har ett kliniskt förlopp som överensstämmer med prostatacancer och tillgänglig dokumentation från ett externt patologiskt laboratorium om diagnosen. I de fall originalvävnadsblock eller arkivbiopsimaterial finns tillgängligt bör alla ansträngningar göras för att få materialet vidarebefordrat till forskargruppen för användning i korrelativa studier.

B. Patienter måste ha metastaserande progressiv androgenoberoende prostatacancer. Det måste finnas radiografiska tecken på sjukdom (genom datortomografi (CT) eller benskanning) efter primärbehandling som har fortsatt att utvecklas trots hormonella medel. Progression kräver att en mätbar lesion expanderar, nya lesioner har uppstått och/eller att prostataspecifikt antigen (PSA) fortsätter att öka vid successiva mätningar. Patienter måste ha progressiv sjukdom efter att ha fått 1 tidigare docetaxelbaserad cytotoxisk kemoterapi. Patienter på flutamid under de senaste 6 månaderna måste ha sjukdomsprogression minst 4 veckor efter utsättningen. Patienter som tar bikalutamid eller nilutamid måste ha progression minst 6 veckor efter utsättning.

C. Patienter kan endast ha fått 1 tidigare cytotoxisk kemoterapi. För syftet med denna studie kan flera kurser av en taxanbaserad regim räknas som en enda regim. Flera kurer av ett icke-taxanmedel eller en kombinationskemoterapiregim, administrerade på liknande sätt, kan räknas som en enskild regim.

D. Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.

E. Patienter måste ha en prestationsstatus på 0 till 2 enligt kriterierna för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

Leukocyter större än eller lika med 3 000/mikrol.

Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mikrol.

Blodplättar större än eller lika med 100 000/mikrol.

Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (Utom patienter med Gilberts sjukdom som kan fortsätta trots förhöjt totalbilirubin).

Aspartataminotransferas (AST)serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns

Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionella övre normala gränser.

ELLER

Kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

G. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara <= grad 1 eller återgå till baslinjen.

H. Hormonal profil: alla patienter som inte har genomgått bilateral kirurgisk kastration måste fortsätta undertrycka testosteronproduktionen genom lämplig användning av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister.

I. Patienter får inte ha några pågående maligniteter som kräver aktiv terapi.

J. Patienter måste kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke.

K. Samtidig användning av bisfosfonater kommer att tillåtas om patienter tidigare har varit på det; om patienter inte tar bisfosfonater vid tidpunkten för studieregistreringen kan bisfosfonater påbörjas vid cykel 2.

L. Patienter som behöver stöd för hematopoetisk tillväxtfaktor (t.ex. epogen, darbepoetin), men inte myeloida tillväxtfaktorer (förutom efter cykel 1 dag 1 om det är kliniskt indicerat), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och andra underhållsmediciner före studiestart kommer att tillåtas fortsätta sina stödjande terapier.

M. Resultat från embryo-fosterutveckling indikerade att satraplatin bör betraktas som teratogen hos kvinnor i fertil ålder och farligt med avseende på spermatogenes för män. Av denna anledning måste män gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens; hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet.

N. Patienter måste kunna svälja kapslar.

O. Patienter på kroniskt stabila steroider (motsvarande högst 10 mg prednison daglig dos) som används för icke-cancerbehandling kan tillåtas att studera.

EXKLUSIONS KRITERIER:

A. Patienter som tidigare har fått behandling med satraplatin eller andra platinahaltiga föreningar kommer att exkluderas.

B. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.

C. Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.

D. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som satraplatin eller prednison.

E. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa patientens överensstämmelse med studiekraven.

F. Tidigare strålbehandling av mer än 30 procent av benmärgen, eller som har fått strontium-89, rhenium-186 eller rhenium-188 kommer att uteslutas från denna prövning. Patienter som tidigare fått strålbehandling måste ha återhämtat sig från akut toxicitet på grund av strålning. Patienter som har fått samarium-153 är berättigade till studien eftersom samarium har en signifikant reducerad halveringstid jämfört med ovan nämnda isotoper.

G. Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Därför exkluderas humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter från studien.

H. Patienter med en anamnes på större gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller patologier som sannolikt påverkar absorptionen av orala läkemedel, som bypass-operationer, Whipples förfarande eller någon operation som skulle försämra tillförlitlig absorption av orala läkemedel.

I. Patienter med en sjukdom där kortikosteroider är kontraindicerade, t.ex. aktivt mag- eller duodenalsår, eller dåligt kontrollerad insulinberoende diabetes. Patienter med välkontrollerad insulinberoende diabetes mellitus kan övervägas, förutsatt att de förstår att deras glukosnivåer kommer att öka och att deras insulindos kommer att behöva justeras.

J. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av satraplatin till patienter under 18 år, utesluts barn från denna studie.