Satraplatin og Prednison for å behandle prostatakreft
En fase II-studie av Satraplatin og Prednison i metastatisk androgenuavhengig prostatakreft (AIPC)
Bakgrunn:
Satraplatin er et eksperimentelt medikament som kan være til nytte for pasienter med prostatakreft.
Prednison er godkjent for behandling av prostatakreft.
Geneksisjonsreparasjonskrysskomplementerende gnagerreparasjonsmangelkomplementeringsgruppe 1 (ERCC1) hjelper til med å reparere celleskade forårsaket av satraplatin. Det er mulig at pasienter som har en variant av dette genet ikke vil ha nytte av behandling med satraplatin fordi stoffet ikke vil kunne skade kreftcellene effektivt.
Mål:
For å avgjøre om satraplatin kan hjelpe til med å behandle prostatakreft hos pasienter med visse varianter av ERCC1-genet.
Kvalifisering:
Pasienter med avansert androgenuavhengig prostatakreft hvis sykdom ikke har respondert på hormonbehandling eller minst én type kjemoterapi og hvis røntgenbilder, skanninger eller andre tester har vist at kreften deres sprer seg.
Design:
Deltakerne tar en blodprøve for å avgjøre om de har en variant av ERCC1-genet.
Deltakerne tar satraplatin gjennom munnen hver dag i 5 påfølgende dager av hver 35. dag og prednison gjennom munnen hver dag. Disse 35-dagers behandlingssyklusene kan fortsette i 6 måneder eller lenger, avhengig av fordelene og bivirkningene av behandlingen.
I løpet av behandlingsperioden gjennomgår pasientene følgende tester og prosedyrer:
- Blodprøver på dag 1 av behandlingssyklusen.
- Ukentlig blodprøvetaking for de første 3 behandlingssyklusene.
- Bildestudier (f.eks. beinskanning, computertomografi (CT) skanninger) annenhver syklus for å bestemme responsen på behandlingen.
- Kirurgisk eller medisinsk undertrykkelse av testosteron hos pasienter hvis kreftceller fortsetter å vokse på grunn av eksponering for hormonet....
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Satraplatin er en oral tredjegenerasjons platinaanalog som nylig har vist seg å øke reduksjonsraten for prostatisk spesifikt antigen (PSA) og progresjonsfri overlevelse ved hormonresistent prostatakreft.
- Satraplatin virker ved å binde seg til deoksyribonukleinsyre (DNA) og danner intra- og interstreng-tverrbindinger (DNA-addukter), noe som resulterer i cellesyklusstans i G2-fasen og eventuell apoptose. En av mekanismene som gir motstand mot platinabasert kjemoterapi er fjerning av platina-DNA-adduktene ved DNA-reparasjonsveier, kalt nukleotideksisjonsreparasjon (NER) og baseeksisjonsreparasjonsveier (BER).
- Polymorfismer i DNA-reparasjonsgenene som forårsaker nedsatt NER- og BER-evne har nylig blitt vist i noen kreftformer, inkludert plateepitelkarsinom i hode og nakke, ikke-småcellet lungekarsinom og ovariekarsinom for å forutsi bedre behandlingsresultat og respons på platinabehandling.
Mål:
- Hovedmålet med denne enarmsstudien er å avgjøre om tilstedeværelsen av ERCC1 variant genpolymorfisme som er involvert i DNA-skadereparasjon kan være assosiert med en innvirkning på den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med metastatisk prostatakreft.
- Sekundære mål med denne studien inkluderer demonstrasjon av biologisk effekt av stoffet satraplatin i pasienten og i svulsten når det er mulig, ved å oppnå vevsbiopsi og samlinger av hvite blodlegemer, for å bestemme korrelasjon av biologiske eller kliniske effekter med PSA-progresjon, evaluere korrelasjoner mellom genotype ekspresjon, reparasjonsveier og kliniske hendelser, og oppnå laboratoriekorrelater som vil inkludere farmakogenetisk analyse av prostatakreftpasienter med genotyping ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR) etterfulgt av enten restriksjonsfragmentlengde polymorfisme eller direkte sekvensering til genotype enkeltnukleotidpolymorfismer av ERCC1, x- strålereparasjonskrysskomplementerende protein 1 (XRCC1), og poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1).
Kvalifisering:
- Pasienter med metastatisk androgen-uavhengig prostatakreft.
- Hadde docetaxel-basert kjemoterapi, men ikke mer enn 1 tidligere cellegiftlinje.
- God organfunksjon.
Design:
- Fase II-studie med enkeltfasedesign og en planlagt akkumulering av 66 pasienter.
- Progresjonsfri overlevelse vil bli bestemt ved hjelp av en Fishers eksakte test.
- Vil behandle alle påmeldte pasienter med oral satraplatin 80 mg/m^2 dose på dag 1-5 i hver 35-dagers syklus pluss Prednison 5 mg to ganger daglig hver 35. dag.
- Genotyping vil bli utført etter de første 20 pasientene for å bestemme om andelen for villtype ERCC1 og varianter følger en 20:80-deling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
A. Pasienter må ha histopatologisk bekreftelse på prostatakreft av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI) eller patologiavdelingen ved National Naval Medical Center eller Walter Reed Army Medical Center før de går inn i denne studien. Pasienter hvis patologiprøver ikke er tilgjengelige, kan bli registrert i studien dersom pasienten har et klinisk forløp som samsvarer med prostatakreft og tilgjengelig dokumentasjon fra et eksternt patologisk laboratorium for diagnosen. I tilfeller hvor originale vevsblokker eller arkivbiopsimateriale er tilgjengelig, bør alle anstrengelser gjøres for å få materialet videresendt til forskerteamet for bruk i korrelative studier.
B. Pasienter må ha metastatisk progressiv androgen-uavhengig prostatakreft. Det må være radiografisk bevis på sykdom (ved computertomografi (CT) eller beinskanning) etter primærbehandling som har fortsatt å utvikle seg til tross for hormonelle midler. Progresjon krever at en målbar lesjon utvides, nye lesjoner har dukket opp og/eller at prostataspesifikt antigen (PSA) fortsetter å stige ved påfølgende målinger. Pasienter må ha progressiv sykdom etter å ha mottatt 1 tidligere docetaksel-basert cytotoksisk kjemoterapi. Pasienter på flutamid de siste 6 månedene må ha sykdomsprogresjon minst 4 uker etter seponering. Pasienter på bikalutamid eller nilutamid må ha progresjon minst 6 uker etter seponering.
C. Pasienter kan kun ha mottatt 1 tidligere cellegift. For formålet med denne studien kan flere kurs av et taxanbasert regime telle som et enkelt kur. Flere kurer med et ikke-taxanmiddel eller en kombinasjon av kjemoterapi, administrert på lignende måte, kan telle som et enkelt kur.
D. Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
E. Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0 til 2 i henhold til kriteriene for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
F. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:
Leukocytter større enn eller lik 3000/mikrol.
Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mikrol.
Blodplater større enn eller lik 100 000/mikrol.
Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser (unntatt pasienter med Gilberts sykdom som kan fortsette til tross for forhøyet totalbilirubin).
Aspartataminotransferase (AST)serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser.
ELLER
Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
G. Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være <= grad 1 eller returneres til baseline.
H. Hormonell profil: alle pasienter som ikke har gjennomgått bilateral kirurgisk kastrering må fortsette undertrykkelsen av testosteronproduksjonen ved riktig bruk av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonister.
I. Pasienter må ikke ha noen pågående maligniteter som krever aktiv terapi.
J. Pasienter må kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema.
K. Samtidig bruk av bisfosfonater vil være tillatt dersom pasienter tidligere har vært på det; hvis pasienter ikke bruker bisfosfonater på tidspunktet for studieregistrering, kan bisfosfonater startes ved syklus 2.
L. Pasienter som trenger hematopoetisk vekstfaktorstøtte (f.eks. epogen, darbepoetin), men ikke myeloide vekstfaktorer (bortsett fra etter syklus 1 dag 1 hvis klinisk indisert), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og andre vedlikeholdsmedisiner før studiestart vil få fortsette sine støttende behandlinger.
M. Resultater fra embryo-føtal utvikling indikerte at satraplatin bør betraktes som teratogent hos kvinner i fertil alder og farlig med hensyn til spermatogenese for menn. Av denne grunn må menn godta å bruke adekvat prevensjon (abstinens; hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
N. Pasienter må kunne svelge kapsler.
O. Pasienter på kronisk stabile steroider (tilsvarer ikke mer enn 10 mg prednison daglig dose) brukt til ikke-kreftbehandling kan tillates i studien.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
A. Pasienter som har hatt tidligere behandling med satraplatin eller andre platinaholdige forbindelser vil bli ekskludert.
B. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
C. Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
D. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som satraplatin eller prednison.
E. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense pasientens etterlevelse av studiekravene.
F. Tidligere strålebehandling til mer enn 30 prosent av benmargen, eller som har mottatt strontium-89, rhenium-186 eller rhenium-188 vil bli ekskludert fra denne studien. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling må ha kommet seg etter akutt toksisitet på grunn av stråling. Pasienter som har fått samarium-153 er kvalifisert for studien fordi samarium har en betydelig redusert halveringstid sammenlignet med nevnte isotoper.
G. Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Derfor er humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter ekskludert fra studien.
H. Pasienter med en historie med større gastrointestinale kirurgiske inngrep eller patologi som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen av orale medisiner, som bypass-operasjoner, Whipples prosedyre eller enhver kirurgi som vil svekke pålitelig absorpsjon av orale legemidler.
I. Pasienter med en sykdom hvor kortikosteroider er kontraindisert, f.eks. aktivt magesår eller duodenalsår, eller dårlig kontrollert insulinavhengig diabetes. Pasienter med godt kontrollert insulinavhengig diabetes mellitus kan vurderes, forutsatt at de forstår at glukosenivåene deres vil øke, og at insulindosen må justeres.
J. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av satraplatin hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Satraplatin
Satraplatin - 80 mg/m^2 dager 1-5 av hver 35-dagers syklus prednison - 5 mg to ganger daglig hver 35. dag
|
80 mg/m^2 dager 1-5 av hver 35-dagers syklus
5 mg to ganger daglig hver 35. dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 15 måneder
|
Tid mellom start av terapi og progresjon.
Progresjon er definert av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST).
Progressiv sykdom er en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 57 måneder.
|
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v3.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 57 måneder.
|
|
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: tid mellom første behandlingsdag til dødsdagen, ca. 15,7 måneder
|
Samlet overlevelse er tiden mellom første behandlingsdag til dødsdagen.
|
tid mellom første behandlingsdag til dødsdagen, ca. 15,7 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William L Dahut, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moul JW. Prostate specific antigen only progression of prostate cancer. J Urol. 2000 Jun;163(6):1632-42.
- Zelefsky MJ, Ben-Porat L, Scher HI, Chan HM, Fearn PA, Fuks ZY, Leibel SA, Venkatraman ES. Outcome predictors for the increasing PSA state after definitive external-beam radiotherapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):826-31. doi: 10.1200/JCO.2005.02.111.
- Catalona WJ, Smith DS. Cancer recurrence and survival rates after anatomic radical retropubic prostatectomy for prostate cancer: intermediate-term results. J Urol. 1998 Dec;160(6 Pt 2):2428-34. doi: 10.1097/00005392-199812020-00012.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Prednison
- Satraplatin
Andre studie-ID-numre
- 080074
- 08-C-0074
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .