Satraplatin og Prednison til behandling af prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af prostatacancer af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI) eller Patologiafdelingen af ​​National Naval Medical Center eller Walter Reed Army Medical Center, før de går ind i denne undersøgelse. Patienter, hvis patologiske prøver ikke er tilgængelige, kan tilmeldes forsøget, hvis patienten har et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer og tilgængelig dokumentation fra et eksternt patologisk laboratorium for diagnosen. I tilfælde, hvor originale vævsblokke eller arkivbiopsimateriale er tilgængeligt, bør der gøres alt for at få materialet sendt til forskerholdet til brug i korrelative undersøgelser.

B. Patienter skal have metastatisk progressiv androgen-uafhængig prostatacancer. Der skal være radiografisk tegn på sygdom (ved computertomografi (CT) scanning eller knoglescanning) efter primær behandling, som er fortsat med at udvikle sig på trods af hormonelle midler. Progression kræver, at en målbar læsion udvider sig, nye læsioner er dukket op, og/eller at prostataspecifikt antigen (PSA) fortsætter med at stige ved successive målinger. Patienter skal have progressiv sygdom efter at have modtaget 1 tidligere docetaxel-baseret cytotoksisk kemoterapi. Patienter på flutamid i de foregående 6 måneder skal have sygdomsprogression mindst 4 uger efter seponering. Patienter på bicalutamid eller nilutamid skal have progression mindst 6 uger efter seponering.

C. Patienter må kun have modtaget 1 forudgående cytotoksisk kemoterapi. Til formålet med denne undersøgelse kan flere forløb af et taxan-baseret regime tælle som et enkelt regime. Flere kure af et ikke-taxan-middel eller en kombinationskemoterapibehandling, administreret på en lignende måde, kan tælle som en enkelt kur.

D. Patienter skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder.

E. Patienter skal have en præstationsstatus på 0 til 2 i henhold til kriterierne for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

Leukocytter større end eller lig med 3.000/mikrol.

Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikrol.

Blodplader større end eller lig med 100.000/mikrol.

Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre grænser for normal (undtagen patienter med Gilberts sygdom, som kan fortsætte trods forhøjet total bilirubin).

Aspartataminotransferase (AST)serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse

Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre normalgrænser.

ELLER

Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

G. Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være <= grad 1 eller returneres til baseline.

H. Hormonel profil: alle patienter, der ikke har gennemgået bilateral kirurgisk kastration, skal fortsætte undertrykkelsen af ​​testosteronproduktionen ved passende brug af gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister.

I. Patienter må ikke have nogen igangværende maligniteter, der kræver aktiv terapi.

J. Patienter skal kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

K. Samtidig brug af bisfosfonater vil være tilladt, hvis patienter tidligere har været på det; hvis patienter ikke er på bisfosfonater på tidspunktet for studieindskrivningen, kan bisfosfonater startes ved cyklus 2.

L. Patienter, der har brug for hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte (f.eks. epogen, darbepoetin), men ikke myeloide vækstfaktorer (undtagen efter cyklus 1 dag 1, hvis det er klinisk indiceret), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og andre vedligeholdelsesmedicin før studiestart vil få lov til at fortsætte deres understøttende behandlinger.

M. Resultater fra embryo-føtal udvikling indikerede, at satraplatin bør betragtes som et teratogent hos kvinder i den fødedygtige alder og farligt med hensyn til spermatogenese for mænd. Af denne grund skal mænd acceptere at bruge passende prævention (afholdenhed; hormonel prævention eller barrieremetode til prævention) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.

N. Patienter skal kunne sluge kapsler.

O. Patienter på kronisk stabile steroider (svarende til højst 10 mg prednison daglig dosis), der anvendes til ikke-kræftbehandling, kan tillades i undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter, der tidligere har været i behandling med satraplatin eller andre platinholdige forbindelser, vil blive udelukket.

B. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler.

C. Patienter med kendte aktive hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.

D. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som satraplatin eller prednison.

E. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskravene.

F. Tidligere strålebehandling til mere end 30 procent af knoglemarven, eller som har modtaget strontium-89, rhenium-186 eller rhenium-188, vil blive udelukket fra dette forsøg. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal være kommet sig over akut toksicitet på grund af stråling. Patienter, der har modtaget samarium-153, er berettigede til undersøgelsen, fordi samarium har en signifikant reduceret halveringstid sammenlignet med førnævnte isotoper.

G. Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Derfor er human immundefektvirus (HIV)-positive patienter udelukket fra undersøgelsen.

H. Patienter med en anamnese med større gastrointestinale kirurgiske indgreb eller patologi, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen af ​​oral medicin, såsom bypass-operationer, Whipples procedure eller enhver operation, der ville forringe pålidelig absorption af orale lægemidler.

I. Patienter med en sygdom, hvor kortikosteroider er kontraindiceret, f.eks. aktivt mave- eller duodenalsår eller dårligt kontrolleret insulinafhængig diabetes. Patienter med velkontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus kan overvejes, forudsat at de forstår, at deres glukoseniveauer vil stige, og deres insulindosis vil kræve justering.

J. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​satraplatin til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.