Satraplatina a prednison k léčbě rakoviny prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

A. Pacienti musí mít před vstupem do této studie histopatologické potvrzení rakoviny prostaty Laboratoří patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI) nebo oddělením patologie Národního námořního lékařského centra nebo vojenského lékařského střediska Waltera Reeda. Pacienti, jejichž patologické vzorky nejsou k dispozici, mohou být zařazeni do studie, pokud má pacient klinický průběh odpovídající rakovině prostaty a dostupnou dokumentaci z externí patologické laboratoře pro diagnózu. V případech, kdy jsou k dispozici původní tkáňové bloky nebo archivní bioptický materiál, je třeba vynaložit veškeré úsilí, aby byl materiál předán výzkumnému týmu pro použití v korelačních studiích.

B. Pacienti musí mít metastatický progresivní karcinom prostaty nezávislý na androgenech. Po primární léčbě musí existovat rentgenový průkaz onemocnění (pomocí počítačové tomografie (CT) nebo kostního skenu), které pokračovalo v progresi navzdory hormonálním látkám. Progrese vyžaduje, aby se měřitelná léze rozšiřovala, objevily se nové léze a/nebo aby prostatický specifický antigen (PSA) nadále stoupal při následných měřeních. Pacienti musí mít progresivní onemocnění po 1 předchozí cytotoxické chemoterapii na bázi docetaxelu. U pacientů užívajících flutamid v předchozích 6 měsících musí dojít k progresi onemocnění alespoň 4 týdny po vysazení. U pacientů užívajících bikalutamid nebo nilutamid musí dojít k progresi nejméně 6 týdnů po vysazení.

C. Pacienti mohli předtím podstoupit pouze 1 cytotoxickou chemoterapii. Pro účely této studie může být více cyklů režimu založeného na taxanech považováno za jeden režim. Vícenásobné cykly netaxanového činidla nebo kombinovaného chemoterapeutického režimu, podávané podobným způsobem, lze považovat za jeden režim.

D. Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.

E. Pacienti musí mít výkonnostní stav 0 až 2 podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

F. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

Leukocyty větší nebo rovné 3 000/mikrol.

Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mikrol.

Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mikrol.

Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou, kteří mohou pokračovat i přes zvýšený celkový bilirubin).

Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát- oxalooctová transamináza (SGOT) a alanin aminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu

Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu.

NEBO

Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

G. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být <= stupeň 1 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu.

H. Hormonální profil: všichni pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální chirurgickou kastraci, musí pokračovat v supresi produkce testosteronu vhodným užíváním agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).

I. Pacienti nesmí mít žádné probíhající malignity vyžadující aktivní terapii.

J. Pacienti musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej.

K. Současné užívání bisfosfonátů bude povoleno, pokud je pacienti již dříve užívali; pokud pacienti v době zařazení do studie neužívají bisfosfonáty, lze bisfosfonáty zahájit v cyklu 2.

L. Pacienti, kteří vyžadují podporu hematopoetického růstového faktoru (např. epogen, darbepoetin), ale ne myeloidní růstové faktory (kromě po cyklu 1 den 1, pokud je to klinicky indikováno), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a další udržovací léky před vstupem do studie budou moci pokračovat v podpůrné léčbě.

M. Výsledky embryo-fetálního vývoje ukázaly, že satraplatina by měla být považována za teratogen u žen ve fertilním věku a za rizikovou z hlediska spermatogeneze pro muže. Z tohoto důvodu musí muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence; hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce).

N. Pacienti musí být schopni polykat tobolky.

O. Pacientům užívajícím chronicky stabilní steroidy (ekvivalentní ne více než 10 mg denní dávky prednisonu) užívané pro nenádorovou léčbu může být povoleno zařazení do studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A. Pacienti, kteří byli dříve léčeni satraplatinou nebo jinými sloučeninami obsahujícími platinu, budou vyloučeni.

B. Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky.

C. Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.

D. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako satraplatina nebo prednison.

E. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní vážnou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie ze strany pacienta.

F. Před radiační terapií na více než 30 procent kostní dřeně nebo ti, kteří dostávali stroncium-89, rhenium-186 nebo rhenium-188, budou z této studie vyloučeni. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii, se museli zotavit z akutní toxicity způsobené ozařováním. Pacienti, kteří dostali samarium-153, jsou způsobilí pro studii, protože samarium má výrazně snížený poločas ve srovnání s výše uvedenými izotopy.

G. Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou proto ze studie vyloučeni.

H. Pacienti s anamnézou velkého gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo patologie, která pravděpodobně ovlivňuje absorpci perorálních léků, jako jsou bypassové operace, Whippleova procedura nebo jakýkoli chirurgický zákrok, který by narušil spolehlivou absorpci perorálních léků.

I. Pacienti s onemocněním, kde jsou kortikosteroidy kontraindikovány, např. aktivní žaludeční nebo duodenální vřed nebo špatně kontrolovaný diabetes závislý na inzulínu. Pacienti s dobře kontrolovaným inzulín-dependentním diabetes mellitus mohou být zváženi za předpokladu, že chápou, že se jejich hladiny glukózy zvýší a jejich dávka inzulínu bude vyžadovat úpravu.

J. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití satraplatiny u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.